2010101902生物化学本科备课第02课.pptVIP

ＴＴＴＴＧＧＧＧＴＴＴＴＧＧＧＧ－ＯＨ　３‘ ＣＣＡＡＡＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 端粒酶 TＴ　　ＴＧＧＧＧＴＴＴＴＧＧＧＧ－ＯＨ　３‘ ＣＣＡＡＡＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 端粒酶 Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ ＴＴＴＴＧnＴｎＧＧＧＧＴＴＴＴＧＧ ←ＣｎＡnＡＡＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ (a) b) (c) 图10-23 端粒酶催化作用的爬行模型　(a)端粒酶辨认和结合母链； (b)反转录延长母链及反折； (c)ＤＡＮ－Ｐｏｌ复制子链。 第四节　逆转录和其他复制方式 　　中心法则认为遗传信息只能通过ＤＮＡ　→ＲＮＡ　→蛋白质。　 ＤＮＡ 　↓　 ＲＮＡ ↓ 蛋白质 新的研究表明→ ＤＮＡ 　↓　 ＲＮＡ ↓ 蛋白质 转录 翻译 逆转录 翻译 ↑ 最常见的逆转录发生在逆转录病毒 一、逆转录病毒的基因组是ＲＮＡ，　其复制方式是逆转录 逆转录靠逆转录酶（reverse transcriptase）催化 逆转录酶 （RNA依赖的DNA聚合酶） RNA酶（RNase Ｈ） 逆转录酶 整合 ＲＮＡ模板 逆转录酶 碱水解 ＤＮＡ聚合酶 Ｓ１核酸酶 ＡＡＡＡ ＡＡＡＡ ＴＴＴＴ （ａ） （ｂ） 图10-24　逆转录催化的cDNA合成 （ａ）尿逆转录病毒细胞内复制；（ｂ）试管内合成cDNA 杂花双链 单链ＤＮＡ 双链ＤＮＡ RNA病毒经逆转录生产的双链DNA称作“前病毒”（provirus） 前病毒可以整合进入宿主的基因组，并随宿主基因组DNA的复制而复制，可以遗传下去。。。。 也可以经过转录（成RNA），然后包装成病毒继续感染其他细胞。。。。 文献报道,人类基因组有大约8%属于前病毒DNA。 最臭名昭著的就是逆转录病毒 HIV（Human Immunodeficiency Virus） 二、逆转录的发现发展了中心法则 — 挑战了中心法则　 — RNA 可以有酶的作用　（８０年代发现核酶）　 核酶，又叫核糖酶 （ribozyme）：绝大多数RNA催化剂以自身为底物进行自体催化，可以是自我剪切，也可以是自我剪接 二、逆转录的发现发展了中心法则 — 挑战了中心法则　 — RNA 可以有酶的作用　（８０年代发现核酶）　 — 带动肿瘤、艾滋病等的研究：许多病毒ＲＮＡ逆转录成ＤＮＡ（前病毒），然后整合进人类基因组，启动原癌基因，或者前病毒本身就是一个原癌基因。 — 利用逆转录作为工具，可以获取ｍＲＡＮ的ｃＤＮＡ，　然后经逆转录成ｃＤＮＡ，进行研究。　 三、噬菌体ＤＮＡ按滚环方式复制，线粒体ＤＮＡ按Ｄ环方式复制 Phi X 174 噬菌体是人类最先进行测序的DNA基因组（1977年Fred Sanger） Phi X174 的基因组非常小：11个基因， 5386 nt。环状。 滚环复制 （感染型为单链，复制型为双链） ＯＨ Ｐ 图10-25　滚环复制示意图　（ａ）箭头示Ａ蛋白打开Ａ外环；（ｂ）外环以内环为模板，沿切口３‘－ＯＨ延长子链（虚线）；（ｃ）第一次滚动完成，Ａ蛋白断开子链和母链，继续延长的小段作为引物；（ｄ）左为内环做模板，右为外环做模板的复制产物。 (a) (b) (c) (d) ProteinA 作用 二、真核生物的ＤＮＡ生物合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 二、真核生物的ＤＮＡ合成 S G1 G2 M 图10-20 哺乳类动物的细胞周期 ↓ Cyclin (周期素) 细胞周期的控制 Cyclin Cyclin (周期素) 细胞周期的控制 Cyclin Cyclin (周期素) 细胞周期的控制 CDK (周期素依赖的蛋白激酶) Cyclin dependent kinase 修饰激活各种蛋白质因子，完成相应功能 Cyclin CDK （１，２，３） 　　周期素有很多种，不同周期由不同的周期素控制（根据在细胞个周期测定的周期素的浓度变化） 　　同样，周期素依赖的蛋白激酶（ＣＤＫ）也有很多种，能被不同的周期素激活。 G2→M期 Cyclin A， B CDK1 G2期 Cyclin D1， D2， D3 CDK3 CDK4 S期 Cyclin A G1→S期 Cyclin E G1期