丙型肝炎病毒体外细胞培养系统研究.pdfVIP

维普资讯 两 丧知勃 I彬 号 以 1999年 10月第 26卷第 5期 的优势是 ．除了可 以有效地诱导体液免疫应 表 明，几种针对 HCVRNA保守序列 的核酶 答外 ，主要是能够诱导细胞毒细胞介导的清 都能有效裂解底物 HCVRNA 利用组织培 除病毒感染 的细胞免疫应答 。 养系统证实 ，这种核酶表达载体在细胞 内也 Lagging等 构建 了 HCV 核心蛋 白的 具有裂解 HCV 正链 和 负链 RNA 底 物 的功 基因疫苗表达载体 ；Inchauspe等 。与 Forns 能 。应用核酶技 术裂解 HCV RNA底 物 ．不 等 “”构建 了HCV包膜糖蛋 白El、E2的基 会产生耐药性 ．同时还能解决 HCV基 因组 因疫苗 的表达载体 ；Papa等 “和 Cho等 ” 的变异等 问题 。虽然核酶属于具有催化括性 构建 了含有 NS3羧基末端抗原位点 的基 因 的酶类 ，但 是这种 RNA 酶类与 蛋 白酶类相 疫苗表达载体 。他们 的研究都取得 了较好 的 比，其催化活性要低得多，而且细胞 内核酶 免疫应答效果 。目前 ，HCV 基因疫苗研究 中 的稳定性较差 ，这是影 响核酶发挥其生物学 存在的主要 问题是实验结果不稳定 ，对于不 治疗作用 的主要障碍… 。 同 目的的基 因免疫 效果评 价 尚无 统一 的标 准 ，缺乏价格低廉的HCV感染动物模型 ，以 及 HCV 基 因组变异较大 ，难 以进行广谱疫 苗 的设计等 。近年来 ，关于 HCV抗原模拟表 位 (mimotope)的研 究有 望解决制备 广谱 HCV 疫 苗的问题 。 7．抗 HCV核酸技术 核酶 (ribozyme)是一种能够与靶 RNA ～ 帅 底物分子 以碱基配对方式特异性结合 ，并能 在特定位点对结合底物进行裂解 的 RNA或 DNA分子 。由于单一分子核酶可 以与多 个分子 RNA底物进行结合和裂解 ，翻转效 率较 高 ，具有反义寡聚核苷酸片段和反义 RNA所不具备 的优 点 ，因而 已受到人们广泛 的重视 。Welch等。构建 了HCV RNA 正链 和负链序列中特异性核酶基 因腺病毒表达载 体 ，经过肝静脉注射到肝 脏 ，同时还针 对 HCV RNA 主要变异类型 的序列特点，构建 了各 自不 同的核酶表达载体 。体外实验结果 R5．7；、叫 一 丙型肝炎病毒体外细胞培养系统的研究 J2、 第三军医太学西南医院感染科 (460038)望 述 郝 飞 王宇明审校 摘要 ：丙型肝炎病毒 (HCV)体外细胞培养系统的研究涉及到 HCV复制、致病机制 、新药筛 选和疫苗研 {6I等多个方面 本文对近年有关 HCV体外 细胞培养系统的研究进展 ，HVR1群 的变 · 210 · ． 维普资讯 《国外压学》流行病学传染病学分册 化 ，培养条件对其 的影响， 及存在 的阃题 和展望作 了综述 。 关键词 HCV}细胞培养 ；体外试验 近年来 ，有关 HCV 的研究主要集 中在 行 检 测 ，发 现 感 染 HPB—Ma细胞 的血 清 五个方面 ：(1)HCV基 因及产物的结构与功 HCV滴度与 己报道感染黑猩猩 的血清滴度 能 ；(2)HCV复制 的机制 ；(3)HCV体外细胞 相一致 。近年 ，Nakajima等 报道 ，