医学免疫学第十章t淋巴细胞新.pptVIP

第一节 T淋巴细胞的分化发育 胸腺微环境 是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素 胸腺基质细胞（TSC） 细胞因子 胸腺激素 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 T细胞膜分子参与识别抗原，T细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥 有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志：CD2,CD3,CD4,CD8等 TCR(T细胞抗原受体) T细胞受体的类型和结构　TCR中的多肽链是异质性的。根据抗原结构和编码基因不同，已发现有α、β、γ和δ四种多肽链。关于TCR多肽链的结构大多是从分析TCR多肽链cDNA或基因组克隆（genomic clones)而来，编码TCR多肽链的基因属于免疫球蛋白基因超家族成员。 根据TCR中异源双体的组成的不同，TCR可分为以TCRαβ和TCRγδ两种类型 TCRαβ TCRα链α和β链各由一个可变区（V区）和一个恒定区（C区）组成，与Ig的V区和C区大小相似，属于免疫球蛋白超家族成员 TCRα、β链的V区约含102到109个氨基酸，在V区部分由两个半胱氨酸形成链内二硫键，组成约含50～60氨基酸残基的环肽，这与IgV区结构和功能相似，是特异性识别外来抗原的结构域 TCRα、β链的C区约含138到179氨基酸，每个C区形成由链内二硫键连接的环肽 α、β链在连接肽（connecting peptide)形成链间二硫键 穿膜区约由20～24氨基酸组成,α链穿膜区含有带正电的1个赖氨酸和1个精氨酸残基,β链穿膜区含有1个带正电的赖氨酸残基,这些带正电的氨基酸与CD3γ、δ和ε链穿膜区带负电的谷氨酸和/或天冬氨酸形成盐桥，稳定TCR/CD3复合物结构，并与CD3传递信息有关 α、β链胞浆部分只有5～12氨基酸长的尾部 TCRγδ TCRγ和δ链各包括一个Ig样的V区和C区、连接肽、疏水的穿膜区以及一个短的胞浆区尾部，在连接肽区可形成链间的二硫键 γ和δ链的穿膜区各含有1个带正电的赖氨酸，此外δ链还有1个带正电的精氨酸，这些带正电的氨基酸与CD3γ、δ和ε链穿膜区带负电的天冬氨酸或谷氨酸形成盐桥 在氨基酸水平上分析，TCRγ链与β链同源性较高，而TCRδ链与α链同源性较高 在人类TCRγδ有二硫键相连和非共价相连两种形式，而在小鼠只发现二硫键相连的TCRγδ形式 CD3 CD3分子分布于成熟T淋巴细胞表面，至少由γ、δ、ε、ζ、η5种多肽链组成，与T细胞抗原受体非共价连接 TCR识别外来抗原与自身MHC分子形成的复合物，CD3对于信号的传递具有重要作用 CD3γ、δ和ε链 CD3γ、δ和ε链基因有高度的同源性，在人类位于第11号染色体，小鼠9号染色体，这三种链的基因可能从一个祖先基因通过基因复制而来 CD3γ、δ和ε链在细胞膜外都有一个Ig样结构域（C2），都属于免疫球蛋白超家族，但不存在多态性或可变性，因此不直接参与特异性识别抗原 γ、δ和ε链的穿膜部分含有带负电谷氨酸和/或天冬氨酸残基，这与TCRα、δ链穿膜区中带正电赖氨酸、精氨酸以及β、γ链穿膜区中的赖氨酸相互作用有重要作用 γ、δ和ε链胞浆部分含44到81氨基酸残基，提供了把信息传导到细胞内的条件 CD3γ、δ和ε链 γ链有2个糖基化点，氨基端89个氨基酸残基为亲水性，组成胞膜外区，穿膜区含27个氨基酸残基，胞浆内区44氨基酸残基，胞浆内113位丝氨酸残基可能是磷酸化位点 δ链含有2个糖基化点，胞浆内126位丝氨酸可能是磷酸化位点。CD3δ链抗体能非特异性地活化T细胞，促进T细胞有丝分裂 ε链包括氨基端104亲水氨基酸的胞膜外区，穿膜区26个氨基酸残基，胞浆内区81个氨基酸残基。目前所制备的单克隆抗体中大部分是针对CD3ε链 CD3ζ和η ζ（zeta)和η（eta)链结构相似，而与CD3γ、δ和ε链无同源性 ζ和η链的胞膜外以及穿膜区的结构相似，但是胞浆区不同 胞膜外区很短，只有9个氨基酸残基，含有半胱氨酸，ζζ之间或ζη之间形成二硫键 ζ和η链穿膜部分各有一个带负电的天冬氨酸 ζ和η链胞浆内区分别有113个和155个氨基酸残基，具有多个酪氨酸磷酸化的位点 T细胞在胸腺发育过程中，CD3γ、δ和ε基因的表达要早于TCRα、β链基因的表达 CD3γ、δ和ε基因产物通过翻译后的修饰形成核心结构，在内质网处，此核心结构与TCRαβ异源双体形成复合物后转移到高尔基氏体，进行N连接的糖基化 ζ-ζ同源双体与TCRαβ/CD3γδεε结合后组成一个完整的复合物——TCRαβ/CD3γδεεζζ 　（少数分子为TCRαβ/CD3γδεεζη） CD4和CD8分子 CD4 主要分布