生物化学简明教程第15章 蛋白质生物合成.ppt

* * * ‖‖‖ ‖‖‖ （2）成肽 由肽基转移酶催化肽键形成。 （3）移位 在原核生物，转位依赖延长因子EF-G；在真核生物，则依赖GTP和EF-G的相应蛋白质--EF-2。 fMet A U G 5′ 3′ fMet Tu GTP 15.2.5 肽链合成的终止 肽链合成的终止需要有肽链释放因子（release factor，RF） 原核生物释放因子有3种 RF-1识别终止密码UAA、UAG RF-2识别终止密码UAA、UGA RF-3是一种与GTP形成复合体的GTP结合蛋白，它不参与终止密码的识别，但是可促进核糖体与RF-1、RF-2的结合。 氨基酸进位，肽链形成和延伸，核糖体沿着mRNA的5′→3′方向移位，循环往复，新合成的肽链由N端向着C端不断延长，直至mRNA上出现终止密码，相应的肽链释放因子RF1，RF2占据A位。肽链的合成终止，并从核糖体上释放。 核糖体大、小亚基解聚，并进入下一轮合成。 U A G 5′ 3′ RF COO- 多个核糖体结合在同一条mRNA上，由5′→3′进行翻译，形成多核糖体（polyribosome），以提高翻译的效率 15.3 蛋白质的合成后的加工 N端甲酰基或N端氨基酸的切除； 信号肽的切除； 氨基酸的修饰； 二硫键的形成； 糖链的连接； 蛋白质的剪切； 辅基的附加； 多肽链的正确折叠 3ˊ 5ˊ SRP循环 内质网膜 内质网腔 信号肽酶 信号肽 信号肽的切除 一些真核细胞多肽链上N-端的信号肽的结构 信号肽（signal peptide）是在新生的多肽链中，可被细胞识别系统识别的特征性氨基酸序列，在蛋白质翻译过程中或翻译后的定位发挥引导的作用。 A链区 B链区 间插序列（C肽区） HS SH SH SH HS HS 信号肽 N C 核糖体上合成出无规则卷曲的前胰岛素原 切除C肽后，形成成熟的胰岛素分子 S S S S N N C C A链 B链 胰岛素 C N S－S S S 胰岛素原 S S 切除信号肽后折叠成稳定构象的胰岛素原 15.4 蛋白质合成所需的能量 蛋白质的合成是一个高耗能过程 AA活化 2个高能磷酸键（ATP） 肽链起始 1个（70S复合物形成，GTP） 进位 1个（GTP） 移位 1个（GTP） 第一个氨基酸参入需消耗3个（活化2+起始1 ），以后每掺入一个AA需要消耗4个（活化2 +进位 1个 +移位1个）。 15.5 蛋白质的定向转运 蛋白质合成的部位在核蛋白体，合成后的去向： （1）保留在细胞液； （2）进入细胞核、线粒体或其他细胞器； （3）分泌至细胞外，然后输送到其他靶器官和靶细胞。 分泌型蛋白质在翻译过程中通过信号肽协助转入内质网的机制 内质网 高尔基体 泡 泡 泡融入质膜 核糖体 芽泡 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 15.6 蛋白质合成的抑制 干扰起始与进位 影响肽键形成 影响转位 抗生素 作用位点 作用原理 应用 干扰起始与进位 伊短菌素 原核、真核核蛋白体小亚基 阻碍翻译起始复合物的形成 抗肿瘤药 四环素、土霉素 原核核蛋白体小亚基 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 抗菌药 链霉素、新霉素、巴龙霉素 原核核蛋白体小亚基 改变构象引起读码错误、抑制起始 抗菌药 影响肽键形成 氯霉素、林可霉素、红霉素 原核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 抗菌药 嘌呤霉素 原核、真核核蛋白体 使肽酰基转移到它的氨基上后脱落 抗肿瘤药 放线菌酮 真核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 医学研究 影响转位 夫西地酸、细球菌素 EF-G 抑制EF-G、阻止转位 抗菌药 壮观霉素 原核核蛋白体小亚基 阻止转位 抗菌药 15.7 寡肽的生物合成 大多数寡肽有各自的生物活性，故又称为活性肽 寡肽的生物合成已知有两种途径 （1）如同蛋白质一样是在核糖体上合成，需要模板； （2）由多酶体系，如同脂肪酸那样合成，不需模板。 ‖‖‖ * ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ * * * （5）三联体密码具有连续性 三联体密码连续性（commales）表现为中间无标点，连续阅读 mRNA开放阅读框架内发生一个或两个碱基插入或缺失，可引起移码突变（frameshift mutation） （6）独有的特点 原核生物的一个mRNA分子往往为功能相关的几种蛋白质编码（称为多顺反子mRNA） 真核生物的mRNA通常只为一条多肽链编码，称为单顺反子mRNA。 原核生物mRNA上的起始密码一般为AUG，