21第21章移植免疫.ppt

上皮基底细胞坏死 同种异基因移植排斥的防治 供者的选择 红细胞血型检查 检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体 HLA分型 交叉配型 组织配型 ABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应 HLA配型的规律 HLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率越多 HLA-DR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配 受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基因 移植物和受者的预处理 移植物预处理 清除过路细胞、T细胞 受者预处理 受者输注供者特异性血小板 血浆置换除天然抗A或抗B凝集素 受者脾切出 免疫抑制 免疫抑制疗法 免疫抑制药物的应用 化学类 ：糖皮质激素、大环内酯类药物 生物制剂：抗免疫细胞膜抗原的抗体 中草药 清除预存抗体 其他免疫抑制方法 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 免疫抑制药物 环孢菌素A：抑制T细胞活化过程中IL-2基因转录 血液净化：去除供体内的抗体 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 移植后的免疫监视 淋巴细胞亚群百分比和功能测定 免疫分子水平测定 器官移植相关的免疫学问题 诱导同种移植耐受 策略及原理 诱导同种异基因嵌合体: 应用供者抗原主动诱导移植耐受： 封闭同种反应性TCR: 阻断共刺激信号： 过继性输注Treg 过继性输注或诱导未成熟DC 阻断效应细胞向移植物局部浸润 排斥反应的特殊情况 免疫豁免区 缺少输入血管和淋巴管 存在特殊屏障 某些组织免疫原性弱 免疫豁免区细胞高表达FasL 造血干细胞移植 主要表现为GVHR 中华骨髓库167万人 异种移植的实验研究 猪-人异种移植： 人体内存在针对远源动物细胞表面多糖分子的天然抗体，介导超急性排斥反应 移植免疫 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 移植的类型 自体移植 同系（基因）移植 同种异体移植 异种移植 Laws of transplantation 介导同种移植排斥反应的抗原 移植抗原（组织相容性抗原） 主要组织相容性抗原（MHC抗原） HLA 次要组织相容性抗原（mH） 性别相关的mH抗原 常染色体编码的mH抗原 HA-1~5 其他参与排斥反应发生的抗原 ABO血型抗原 组织特异性抗原 Codominant expression of MHC antigens UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 不同T细胞亚群识别不同的MHC分子 CD4+ T细胞-?MHC II类分子 CD8+ T细胞?MHC I类分子 移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用 T细胞识别同种抗原的机制 直接识别 受者T细胞识别供者APC表面的抗原肽-供者的同种MHC分子复合物 供者APC表面的外来抗原肽-供者的MHC分子 供者APC自身肽-供者MHC分子 -移植急性排斥反应中早期起重要作用 T细胞识别同种抗原的机制 间接识别 供者MHC来源的抗原肽-受者的MHC分子复合物 急性排斥反应中中晚期、慢性排斥反应中起重要作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 移植排斥反应的效应机制 移植排斥反应的效应机制 针对移植物的细胞免疫应答 由受者的T细胞介导的细胞免疫应答 CD4+Th被激活 细胞浸润 炎性细胞因子：Ⅳ型超敏反应 CD8+CTL直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞 Th17：中性粒细胞 移植排斥反应的效应机制 针对移植物的体液免疫应答 抗体：调理、免疫黏附、ADCC、CDC 超急性移植排斥起重要作用 移植排斥反应的效应机制 参与移植排斥反应的非特异性效应机制 固有免疫应答 外科手术 缺血、缺氧 缺血-再灌注 移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（HVGR） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG Kidney Transplantation Graft Rejection 移植排斥反应的类型 移植物抗宿主反应（GVHR） 移植物抗宿主反应（GVHR） HLA型别不符 移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其T细胞 受者免疫无能或免疫功能低下 常见骨髓移植后；胸腺、脾脏移植，新生儿大量输血 Graft versus host disease Graft versus host disease 发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适 GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死 GVHR晚期表现：背部硬化斑 急性期GVHR的手掌部红