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MMF胶囊产品介绍目录 免疫抑制剂的发展及MMF简介 MMF胶囊剂型优于分散片剂型 品质好，优质原料，先进工艺 疗效好，与进口同类产品疗效相当 什么是MMF MMF是一个前体药物，本身不具有任何生理活性，口服吸收后广泛水解成为具有生理活性的吗替麦考酚酸（MPA），特异性抑制T、B淋巴细胞增殖抑制白细胞在排斥移植器官内聚集、浸润、减少细胞粘附分子生成从而抑制移植时排斥反应，廷长移植物存活率。 MMF，与众不同的独特免疫药理作用特点：抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞增殖作用，临床用于治疗狼疮性肾炎和肾小球疾病。 MMF，联合用药的较佳药物。 CH3 OH OCH3 O O O O N O MMF的作用机理 MMF吸收和排泄途径 A. MMF转化为MPA B. MPA变为MPAG C. MPAG经由肠肝循环转化为MPA，然后进入体循环 MMF的作用机理 T-Cell 活化 T-Cell 增殖 Signal 2: Costimulation Signal 3: IL-2R IL-15 Resting DC DC 成熟 Daclizumab Basiliximab CsA TacrolimusMuromonab-CD3 MMF Signal 1: MHC/peptides Recognition by TCR MHC TCR MMFSteroids MMF Sirolimus T-CellGrowthFactors B7 CD40 CD28 CD40L Sirolimus 在移植物排斥 T 细胞激活过程中MMF在三个位点阻断排斥反应 MMF阻止T细胞分裂作用点 Sehgal S.N., Camardo J.S., Scarola J.A. and Maida B.T.: Rapamycin (sirolimus, rapamune). Curr. Op. Nephrol. Hypertens. 1995; 4: 482-487. 静止期T细胞 早期活化 后期活化 DNA合成 细胞分裂 刺激原 G0 G0 G1 S OKT3, ALG 环孢素，他克莫司 IL-2 MMF， AZA 西罗莫司 MMF胶囊药代动力学信息 吸收口服后迅速大量吸收并代谢为活性成分MPA，口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)。口服后在循环中测不出MMF，肾移植病人口服MMF，其吸收不受食欲影响,但进食后血MPA最大浓度Cmax将降低40%。 分布由于肠肝循环作用，服药后6-12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰，与消胆胺(4克，一天三次）同时服用将是MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多，在临床有效浓度下。97%的MPA与血浆白蛋白结合。 胶囊剂型的双峰特性 由于肝肠循环作用，MMF胶囊剂在0到1小时内血药浓度峰值之后，在6到12小时之间血药浓度将再次出现第二个峰值。 胶囊剂——MMF最佳剂型 MMF胶囊剂型具备双峰特性，生物利用度较高。 MMF胶囊在胃液环境下10分钟内迅速溶解、生物利用度高达94%吸收完全1 MMF抗排斥的疗效与不良反应与MPA的Cmax、AUC有关 MMF分散片剂型会使得MMF吸收峰提前，Cmax增大。可能会造成：用药后峰值增大，增加不良反应。而用药后期药物浓度指标偏低，影响抗排斥疗效。 胶囊稳定的药代动力学特征保证临床疗效和低不良反应率。 胶囊颗粒较分散片小，便于携带和吞服。 胶囊剂型已经获得全世界60万患者使用验证, 疗效最确切. 1. Bullingham R,Monroe S,Nicholls A.Pharmacokinetics and bioavailability of mycophenolate mofetil in healthy subjects after single-dose oral and intravenous administration. J Clin Pharmacol 1996; 36: 315-324 分散片——MMF不合理剂型 分散片不适用于安全性要求较高和易溶于水的药物。 分散片的工艺特点可能造成MMF药代动力学不稳定1分散药物的药代动力学稳定性取决于崩解剂、助流剂、粘合剂的质量和混合技术以及药物和辅料粒径。其工艺特点可能造成MMF药代动力学不稳定。 ·分散片用药前期（C0），后期（C12h）的药物浓度指标水平偏低，影响抗排斥疗效。 ·分散片CMAX偏高，增加药物相关不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等。 1.分散片在新药报批药学部分存在的几个问题，李眉，中国新药杂志，1999 Vo1.8 No.12;794-796 中南大学吗替麦考酚酯生物等效性试验 实验表明，试验制剂浙江海正药业股份有限公司研制的吗替麦考酚酯胶囊(素