第8篇 肾上腺素受体激动药.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药 又称为: 拟肾上腺素 ( adrenomimetic drugs ) 拟交感胺类药物 ( sympathomimetic amines ) 第一节 拟交感药构效关系及分类 1. 儿茶酚胺外周作用比中枢作用强，作用时间短暂；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被 COMT 灭活。 2. ? 碳原子上的氢被 -CH3 取代后，不易被 MAO 灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 ? 碳原子上的氢被 -OH 取代后，脂溶性降低，中枢作用降低，外周激动作用增强。 3. 胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 ?、? 受体选择性产生改变。 如 H 原子被 -CH3 取代后，为肾上腺素，对 ?1 受体有活性。H 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对 ?1 、 ?2 受体有活性，对 ? 受体无活性。 拟交感药的分类 ? 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ? 、 ? 受体激动药 ? 受体激动药 一 ?1 ?2 受体激动剂 去甲肾上腺素 [药理作用] 作用机制： 对 ? 受体具有强大的激动作用 对 ?1 受体激动作用较弱 对 ?2 受体无作用 1. 血管 激动血管 ?1 受体，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 2. 心脏 激动心脏 ?1 受体，心肌收缩力加强、心率加快传导加快、心输出量增加； NA 使全身血管广泛收缩，血压升高，使压力感受性反射活动加强，兴奋迷走神经，引起心率减慢； 血管收缩，外周阻力增高，心输出量不变或下降。 3. 血压 NA 兴奋心脏，心肌收缩力加强，收缩压升高; 小剂量时：血管收缩作用不明显，舒张压升高作用弱，脉压差增大； 大剂量时：血管强烈收缩，舒张压升高，脉压差变小。 4. 其他 孕妇子宫平滑肌；血糖 [临床应用] 1. 休克 2. 上消化道出血 [不良反应] 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭 3. 停药后血压下降 [禁忌症] 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿 病人、孕妇 二 ?1 受体激动剂 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) ( Phenylephrine, neosynephrine ) 在体内不被 COMT 代谢，与 NA 比较，升血压作用弱而持久，静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比 NA 更明显。 1. 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉时的低血压。 2. 扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。去氧肾上腺素兴奋瞳孔开大肌的 ?1 受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，维持时间短暂，不升高眼内压和调节麻痹。 第三节 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (Adrenaline, AD；Epinephrine) 肾上腺髓质：AD 80%，NA 20% NA AD 药用 AD 为肾上腺髓质提取或人工合成品 作用机制：激动 ? 受体和 ?1 、?2 受体，对受体激动作用强度相等。 1. 心血管系统 1. 1 心脏 激动 ?1 受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加； 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 1. 2 血管 激动 ?1 受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 激动 ?2 受体，骨骼肌和肝血管扩张 冠状血管血流量增加 腺苷作用 ?2 受体激动 1. 3 血压 小剂量 AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加； 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量 AD： 收缩压、舒张压均升高 2. 平滑肌 激动支气管平滑肌 ?2 受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管粘膜 ? 受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 肾上腺素可使胃肠平滑肌松弛，张力降低，收缩幅度降低。 1. 心脏骤停 心室内注射 2. 过敏性休克：AD 首选 3. 支气管哮喘 4. 与局麻药配伍 5. 局部止血 麻黄碱 (Ephedrine) 1. 化学性质稳定，口服有效。 2. 对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持 3 ~ 6 h）。 3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和