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新型口服抗血小板药物
Essentially a platelet-driven process 目前获准临床应用且指南推荐用于ACS或PCI患者的三类抗血小板药物 获批的新型口服抗血小板药物代表—— 普拉格雷(Prasugrel) 与氯吡格雷比较 普拉格雷能被小肠和血液酯酶快速水解 借助仅1个CYP酶步骤 更有效氧化为活性产物 普拉格雷转换更有效、生物利用度更高 普拉格雷临床用法 分析多种再发缺血事件显示:普拉格雷组(75y)风险降低(HR, 0.85; 95% CI, 0.72 to 1.00; P=0.04) 包括:再发心肌梗死、再发中风等 关于普拉格雷正在进行的临床试验 ACCOAST(A Comparison of Prasugrel at PCI or Time of Diagnosis of Non-ST Elevation Myocardial Infarction) (III期临床) 评价非ST段抬高型ACS患者预先服用30mg LD 普拉格雷的风险-效益比 BRAVE-4(Efficacy Study of Combined Prasugrel and Bivalirudin vs. Clopidogrel and heparin in the setting of primary PCI) 普拉格雷的临床推荐 推荐普拉格雷(60mg LD+10mg MD)联用阿司匹林用于ACS行PCI患者 不推荐用于稳定型非ACS患者 不推荐老年患者服用,除非DM或既往MI,但剂量需根据体重(60kg)减少为5mg 既往中风或TIA患者禁忌,出血风险高 比较氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛的作用机制 氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛的不同特点 与氯吡格雷、普拉格雷比较 与氯吡格雷比较,替格瑞洛更强效、作用更持久、基因多态性影响小 与氯吡格雷和普拉格雷两者比较,替格瑞洛因半衰期短(8-12h)需bid 主要有效终点(T=12m) 替格瑞洛抗血小板有效性 显著降低心血管死亡、MI或中风的联合终点 HR:0.84, 95%CI:0.77-0.92, P=0.0001 显著降低确诊或疑似ST风险 HR:0.73, 95%CI:0.57-0.94, P=0.014 主要安全终点 替格瑞洛出血风险 不增加总体主要出血 显著增加非颅内致死性出血风险 显著增加非-CABG 相关性主要出血风险 其他安全性评价 呼吸困难发生率更高,大多可自行缓解 增加血肌酐、尿酸水平 心动过缓慎用 关于替格瑞洛正在进行的临床试验 PEGASUS(Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin)-TIMI 54 评价双联抗血小板替格瑞洛+阿司匹林对~21,000例MI病史1-3年的患者中的效益和风险 ATLANTIC(A 30-Day Study to Evaluate Efficacy and Safety of Pre-hospital vs. In-hospital Initiation of Ticagrelor Therapy in STEMI Patients Planned for Percutaneous Coronary Intervention) GLOBAL LEADERS 替格瑞洛的临床推荐 推荐替格瑞洛(180mg LD+90mg bid MD)联用低剂量阿司匹林(≤100mg )用于ACS患者(不管是否行PCI) 出血高危、既往出血性中风或严重肝功能损害患者禁忌 避免同时服用CYP3A强效抑制剂或诱导剂 注意患者依从性 其他正在开发或试验的口服抗血小板药物 TXA2抑制剂 Terutroban(S18886):前列腺素内过氧化物酶(TP)受体拮抗剂 证实剂量依赖性抑制PAD患者血小板聚集性,但III期双盲临床试验未证实30mg/d T显著降低缺血性中风或TIA患者主要有效终点事件(vs.100mg/d阿司匹林) TXA2抑制剂 Picotamide:TXA2和TP双重拮抗剂 2304例PAD患者中,300mg bid P较安慰剂无明显增益,但post hoc分析438例DM患者主要和次要终点减少45%。(双盲) 1209例DM和PAD患者中,600mg bid P均显著减少死亡率(vs. 320mg
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