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微生物学药学专业特异性免疫应答
第四节免疫应答 免疫应答的概述 概 念 免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应细胞,并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 即是抗原性物质进入机体后激发免疫细胞(T及B)活化、分化和发挥效应的过程,称为免疫应答或抗原特异性免疫应答。 免疫应答的类型 根据发挥效应的机理 体液免疫 细胞免疫 根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答 再次免疫应答 根据是否产生排斥效应 正免疫应答 负免疫应答(免疫耐受) 一、免疫应答的过程 主要场所:外周免疫器官(主要是淋巴结和脾脏)是产生免疫应答的主要场所。外源性抗原进入机体后,经淋巴液转运至外周免疫器官,在该处被吞噬细胞捕获。 免疫原性多肽及免疫应答的诱导:外周淋巴组织中均含有APC,能捕获外源性抗原,并将其加工、处理为免疫原性多肽,后者与MHC分子结合成复合物,共表达于APC表面,供抗原特异性淋巴细胞识别与结合,从而诱导免疫应答。 免疫应答过程可人为地划分为三个阶段: (一)抗原提呈与识别阶段 (二)免疫细胞活化、增殖和分化阶段 (三)效应阶段 (一)抗原提呈与识别阶段 APC摄取、加工、处理、提呈抗原 T/B细胞的抗原识别受体特异性识别抗原 T/B细胞启动活化 (二)免疫细胞活化、增殖和分化阶段 含义:是指T/B细胞特异性识别抗原后,在多种细胞间粘附分子和细胞因子协同作用下,活化、增殖、分化为T效应细胞或浆细胞,并分泌免疫效应分子(各种细胞因子和抗体)。 记忆细胞的形成:在此阶段,部分接受抗原刺激而活化的T、B细胞可中止分化,转变为长寿记忆细胞。 记忆细胞的作用:记忆细胞再次接触同一抗原后,可迅速增殖分化为效应淋巴细胞和浆细胞,产生免疫应答的再次效应。 (三)效应阶段 含义:是指免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用,产生体液免疫和细胞免疫效应的阶段。 结果:是清除非己抗原物质或诱导产生免疫耐受,从而维持机体正常生理状态,也可能引发免疫相关性疾病。 效应 保护效应 自己——不排己 非己——排异 损伤效应 自己——排己 非己——不排异或高应答 免疫应答的特点 排异性 特异性 记忆性 放大性 (一) B细胞介导的体液免疫应答 概念:B细胞BCR特异性识别及结合抗原后,活化、增殖、分化成浆细胞分泌抗体介导的特异性免疫应答。 参与的细胞主要包括:B细胞、APC、CD4+TH细胞。中性粒细胞、巨噬细胞、补体等也参与。 B细胞识别的抗原:主要是TD抗原,还有TI抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞辅助。 1.抗体产生的一般规律 抗体产生的一般规律 (1)个体发育中免疫球蛋白产生规律:人类个体发育过程中,免疫球蛋白的产生类似于种系发生的规律:体内首先生成IgM类免疫球蛋白,其在胚胎晚期已能由胎儿自身合成;新生儿约第3个月开始合成IgG;第4~6个月出现IgA。 (2)初次应答和再次应答的规律 B细胞对抗原刺激的应答可分为两种不同情况: 机体初次接受抗原刺激发生初次应答; 机体再次接受相同抗原刺激可产生再次应答,或称回忆应答。 再次应答的强弱 再次应答的强弱取决于两次抗原注射的间隔长短: 间隔过短则应答弱,因为初次应答后存留的抗体可与再次注入的抗原结合,形成抗原-抗体复合物而被迅速清除; 间隔过长应答也弱,因为记忆细胞并非永生。 再次应答的免疫学效应可持续数月或数年,故机体一旦被感染后,可在相当时间内具有抵御相同病原体感染的免疫力。 抗体产生规律的意义 1.制定最佳免疫方案,用于制备免疫血清或预防接种; 2.检测IgM作为传染病的早期诊断或宫内感染诊断; 3.根据抗体效价增长(一般为四倍)进行追溯诊断。 (二) T细胞介导的细胞免疫 概念:T细胞经相应抗原激发后可活化、增殖、分化为T效应细胞, 直接或分泌各种细胞因子介导的特异性免疫应答。 通常由TD抗原引起。 依赖于多种免疫细胞和免疫分子参与,并受遗传因素调控。 参与细胞免疫应答的细胞主要包括: APC CD8+CTL 和CD4+Th细胞 巨噬细胞 NK细胞 参与细胞免疫应答的细胞因子: 巨噬细胞因子 趋化因子 移动抑制因子 淋巴毒素 γ干扰素(IFN-γ) 效应 活化的T细胞增殖分化为: 效应细胞 效应性Tc细胞
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