D-对羟基苯甘氨酸合成的研究进展-学兔兔 www.xuetutu.com.pdfVIP

学兔兔 精 细 石 油 化 工 第27卷 第 3期 SPECIALITY PETR0CHEMICALS 2010年 5月 D一对羟基苯甘氨酸合成的研究进展 骈岩杰 赵继全 (河北工业大学化工学院，天津 300130) 摘要：分别介绍了生物酶催化和化学合成 对羟基苯甘氨酸的方法，生物酶催化法的选择性高，污染小，反应 条件温和，是未来发展的方向。其关键是酶的固载与循环使用。化学合成法有对甲氧基苯甲醛法、Strecker 氨基酸合成法以及醛酸一苯酚法3种，其中醛酸一苯酚法工艺成熟，是目前工业上普遍采用的方法，但对环境有 一 定污染。同时还讨论了D，L一对羟基苯甘氨酸的拆分方法。 关键词：D-对羟基苯甘氨酸 合成 酶法 拆分 中图分类号：TQ710．6 文献标识码：A 对羟基苯甘氨酸(D—HPG)，分子式为 化合成法仍以实验室研究较多。 C。H NO。，是一种白色片状固体，熔点为 240℃ 对于生物催化合成法的研究主要集中在利用 (分解)，微溶于水和甲醇，易溶于酸或碱溶液生成 D，L一对羟基苯海因(D，L—HPH)为原料经酶催化 盐口]。D-HPG是合成 内酰胺类半合成广谱抗 合成D—HPG上。 生素(如：青霉素类、头孢菌素类等)的重要中间 1．1．1 单酶法 体，也是合成抗菌和抗病毒药物、人工甜味剂的重 单酶法实际上分两步 ]，第一步使用I)-海 要中间体。D—HPG没有天然产物，必须通过人工 因酶(EC 3．5．2．2)作用在底物D，L—HPH上，使 合成才能得到。合成方法大致分两类：一类是生 其进行不对称开环生成N一氨基甲酰一D一对羟基苯 物酶催化选择性合成D—HPG，该法选择性高，污 甘氨酸；第二步再将 N一氨基甲酰一D一对羟基苯甘 染小，但因生物菌培养问题，大规模工业化生产还 氨酸用化学方法水解脱去氨甲酰基得D—HPG。 有一定技术难度；另一类是采用化学方法合成得 该方法的优点在于D一海因酶能选择性水解 到外消旋体D，L一对羟基苯甘氨酸(D，L—HPG)， D—HPH，而L—HPH在碱性条件下可以自发消旋 再经拆分得到具有光学活性的D—HPG。中国是 为D，L—HPH，底物的利用率达到100 ，但反应 抗生素类药物的生产和需求大国，而且中国制药 第二步采用化学方法水解，污染问题仍较为严重。 行业已把半合成青霉素和半合成头孢菌素作为发 1．1．2 两菌两酶法 展重点，因此D-HPG新工艺的研究具有重要的 随着D一氨基甲酰水解酶(EC 3．5．1)的发现， 现实意义。 使由D，L—HPH合成D～HPG的两菌两酶法得以 1 D-HPG的合成 实现_7 ]。培养用来提取D一海因酶和D一氨基甲酰 化学合成是工业上生产D—HPG普遍采用的 水解酶适合的菌种是该法的关键(见下式)。 方法，但近年来，随着环保要求的不断提高和生物