D-脯氨酸催化的（3S,4S）-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸衍生物的合成-学兔兔 www.xuetutu.com.pdfVIP

学兔兔 2016年第24卷 合成化学 Vo1．24．2016 第4期，355～358 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．4，355—358 · 制药技术 · D一脯氨酸催化的(3S，4S)-4．氨基．3．羟基．5．苯基戊酸衍生物的合成 (1．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁沈阳 ，李英霞 ，胡包可婷 ，张 伟 春 110016；2．复旦大学药学院，上海 201203) 摘要：报道了一条合成(3s，4S)4一氨基．3-羟基 一苯基戊酸(Ahppa)衍生物的新路线。以氨基保护的L一苯丙氨 酸为起始原料，依次经Weinreb胺缩合、还原、aldol缩合及溴仿4步反应合成了3个Ahppa衍生物，总收率 5。8％～6．7％，其结构经 H NMR，”C NMR和ESI—MS确证。对反应条件进行了探讨，结果表明：催化剂D．脯氨 酸用量对反应收率影响不大，对立体选择性影响较大；氨基上保护基体积较大有利于提高反应立体选择性。 关 键 词：苯丙氨酸；天冬氨酸蛋白酶抑制剂；(3S，4s)-4一氨基_3-羟基_5一苯基戊酸；D．脯氨酸；催化；药物合成 中图分类号：0623．736；R914．5 文献标志码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005．1511．2016．04．16006 Synthesis of(3S，4S)-4-amino-3一hydroxy-5一phenylpentanoic Acid Derivatives Catalyzed by D-proline BAO Ke．ring ， ZHANG Wei ， LI Ying．xia ， HU Chun (1．School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 1 10016，China； 2．School of Pharmacy，Fudan University，Shanghai 201203，China) Abstract：A new route for the synthesis of(3S，4S)-4一amino-3一hydroxy-5一phenylpentanoic acid deriv— atives was reported．The target compounds with overall yields of 5．8％ ～6．7％ were synthesized by condensation with Weinreb amide，reduction，aldol condensation reaction and bromine imitation reac— tion，using amino—protected L—phenylalanine as starting materia1．The structures were confirmed by H NMR． C NMR and ESI-MS．The exploration of reaction conditions showed that the loading a— mount of D·proline had no evident effect on the yield，but on stereoselectivity．Larger size protecting groups in substrate can enhanced the stereo—selectivity．