白喉毒素及其编码基因TOX生物学中的应用.pdfVIP

( ) 首都师范大学学报 自然科学版 第 22 卷 　第 4 期 Journal of Capital Normal University Vol . 22 ,No . 4 2001 年 12 月 (Natural Science Edition) Dec . 　2001 白喉毒素及其编码基因 TOX 在分子 生物学中的应用 吴贤婷 　罗玉英 (首都师范大学生物系 ,北京 　100003) 摘 要 　　对白喉毒素及其编码基因的结构及其作用原理进行了详细说明 ,并对它们在分子生物学中的 运用作了概要的介绍. 关键词 : 白喉毒素 , Tox 基因 , 嵌合基因. 中图分类号 :Q 756 真核生物在个体生长发育的每个阶段都伴随着大量基因的表达 ,但整个过程杂而不乱 ,每 一步都在严格的控制下井井有条地进行 ,主要是因为真核生物中存在着大量时空特异表达的 ( ) 基因. 这些基因的表达受到严格的调控 ,在个体生长的哪个阶段表达 时间特异性 以及在个体 ( ) 生理器官或组织的哪个具体部位表达 空间特异性 都是按照一定的程序有条不紊地进行 [ 1] 的 . 使用这些基因的启动子与某些毒蛋白基因构建的嵌合基合转化生物后 , 由于毒性蛋白的 表达 ,可以将我们感兴趣的特定 目标组织及其细胞杀死 ,因而在去除了这些组织及细胞影响的 负背景条件下 ,使观察后续组织和细胞的生理发育过程以及研究这些组织及细胞在个体生长 发育过程中的作用成为可能. 在众多的毒蛋白中 , 白喉毒素因为其高毒性[2～5 ] (通常细胞内一 ) [2 ] ( ) 个分子的表达量就足以致死该细胞 以及广毒性 几乎所有的真核细胞都对其敏感 而受到 分子生物学家们的普遍关注 ,随着其编码基因 Tox 的克隆和报导[6 ] ,还有其致毒性生理学机制 的进一步研究 ,将它与时空特异启动子构建的嵌合基因在分子生物学研究中的应用已日益广 泛和深入[ 1 ,4 ,5 ,7～13 ] ;值得强调的是 ,许多的恶性肿瘤细胞对 白喉毒素的作用比正常细胞敏感 , 这使得白喉毒素嵌合基因在人类攻克癌症的研究中更具有深远的意义[2 ,5 ,11 ,14 ] . 1 　白喉毒素的发现 人类与白喉病的斗争已有很长历史. 这种传染病多在秋冬流行 ,小儿最容易感染. 患者有 全身中毒症状 ,咽部有灰 白色膜 ,不易剥离 ,有的声音嘶哑 ,常引起心肌发炎和瘫痪. 但直到 ( ) 1884 年科学家们才确定白喉杆菌 Cory nebacterium dip htheriae 是产生致病毒素的病原有机体. 该菌体能分泌一种毒素蛋白,这种蛋白是导致绝大多数病变的原因而且直接抗该毒素蛋白的 收稿 日期 第 4 期 吴贤婷等 : 白喉毒素及其编码基因 TOX 在分子生物学中的应用 57 ( ) 抗体也能防治白喉病. 因此 ,该蛋白被命名为白喉毒素 diphtheria toxin ,DT