药理学第十九章_镇痛药.ppt

阿片受体的部分激动药，可激动?、?受体，但拮抗?受体 镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱 可减弱morphine 的镇痛作用 成瘾性很小,能促进morphine戒断症状的产生，非麻醉品 用于慢性剧痛 喷他佐辛(镇痛新) * 阿片受体部分激动药 布托啡诺拮抗? -R 纳布啡拮抗? -R 丁丙诺啡拮抗? -R 喷他佐辛(镇痛新) * 曲马朵（tramadol） 镇痛强度约是吗啡的1/10，广泛用于术后、创伤、癌症晚期引起的疼痛，也用于剧烈关节痛、神经痛、外科和产科手术引起的疼痛。长期或大剂量应用可成瘾，停药后戒断反应非常强烈，不亚于毒品，故不用于一般性疼痛。对吗啡戒断症状无效，不能作为阿片替代品用于脱毒治疗。 * ?镇痛作用比哌替啶弱，比解热镇痛药强，尚有 明显的镇静催眠作用 ?镇痛作用与脑内阿片受体无关。主要是阻断脑 内DA受体功能的结果 ?毒性低，安全性大，无成瘾性，为一非麻醉性 镇痛药 ?用于慢性持续性钝痛 延胡索乙素（dl-THP）及罗通定 阿片受体激动剂，镇痛作用弱(吗啡的1/3) 布桂嗪（强痛定） * 阿片受体拮抗剂 * 纳洛酮(naloxone) 吗啡中毒者少量即可解除其呼吸抑制；对morphine成瘾者可迅速诱发戒断症状。 用于morphine类镇痛药急性中毒，也用于对吸毒成瘾患者的诊断。 纳曲酮(naltrexone) 对κ受体的拮抗作用强于naloxone * 化学结构与吗啡极相似,对4型阿片受体都有拮抗作用;它本身并无明显药理效应及毒性; 对morphine中毒者少量即能迅速翻转吗啡的作用,可解除其呼吸抑制现象,增加呼吸频率；对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。 适用于morphine类镇痛药急性中毒;也用于对吸毒成瘾患者的诊断。 纳洛酮(naloxone) 纳曲酮(naltrexone) 对κ受体的拮抗作用强于naloxone * 本章重点内容 吗啡的药理作用及作用机制 2 吗啡的用途及不良反应 3 度冷丁的药理作用及临床应用 * 镇痛作用机制 3 . 镇痛作用的产生 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等)突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递?产生镇痛效应 吗啡激动阿片受体 ? 作用部位： 脊髓胶质区 丘脑内侧 第三脑室及导水管周围灰质 * 总 结 体内存在一个镇痛系统 Morphine通过模拟内源 性阿片肽激动阿片受体 从而激活整个镇痛系统, 阻断痛觉冲动的传导发 挥强大的中枢性镇痛作用 ?内源性阿片肽 ?阿片受体 ?含阿片肽的 神经元 ? * 临床应用 用于其它镇痛药无效的急性锐痛 （如严重创伤、烧伤等) 吗啡对平滑肌有兴奋作用 1 .镇痛: 对各种疼痛均有效 用于内脏绞痛---应加用解痉药（如阿托品）？ * 心肌梗塞引起的心绞痛（BP正常） 晚期癌痛 按三级止痛的原则制定给药方案 其镇痛作用 止痛 镇静作用 减轻 扩张血管作用 心脏负担 临床应用 镇痛 ? 均有利于心梗的治疗 * 癌痛治疗三阶梯方法： 轻度疼痛的患者应主要选用 解热镇痛抗炎类药 中度疼痛者应选用弱阿片类药 重度疼痛者应选用强阿片类药 在用药过程中要注意: 尽量选择口服给药途径； 有规律地按时给药而不是按需给药； 药物剂量应个体化； 需要时可加用辅助药物，如解痉药、精神治疗药等 阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬 吗啡、哌替啶、美沙酮、二氢埃托啡 可待因、氨酚待因 强痛定、曲马朵 * 意 义 疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。 ?对诊断未明的疼痛，不宜先用药物止 痛，以免掩盖病情，贻误诊断 ?对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药 注意 * 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 ?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷 ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难 2 . 心源性哮喘 心源性哮喘：左心衰竭突发的急性肺水肿 所致的呼吸困难 在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，可静注吗啡 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺 部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用 * 现已有特异性地作用于胃肠道的止泻药 阿片类已很少用于止泻 3 . 止泻 用于各型腹泻以减轻症状 如为细菌感染，应加用抗生素 * 不良反应 一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒 * 一般不良反应 ?恶心、呕吐、眩晕 ?嗜睡，偶见烦躁不安 ?呼吸抑制，颅内压升高 ?体位性低血压 ?便秘 ?胆绞痛 ?排