第二章药物对血液系统的毒性作用.pptVIP

氨基比林为一种不全抗原，与白细胞中某种蛋白质结合成全抗原，产生抗体吸附于白细胞上，在氨基比林存在的情况下，白细胞大量凝集，并在肺毛细血管内破坏。 氯丙嗪能抑制粒细胞内脱氧核糖核酸合成，导致骨髓内粒细胞丝状核分裂减少，因此，氯丙嗪对个别较为敏感患者或骨髓增殖功能原已损害者可引起粒细胞缺乏症。 (三)血小板的破坏增加 通过免疫机制导致血小板减少的药物有：奎尼丁、奎宁、磺胺类、水杨酸钠、异烟肼、对氨基水杨酸、氯霉素、秋水仙碱、环磷酰胺、青霉素、甲基汞、有机砷制剂等。 奎尼丁、奎宁等药物可与血小板结合形成抗原复合物，当药物、血小板及相应抗体同时存在时，导致大量的血小板破坏； 氯霉素、秋水仙碱、环磷酰胺等可使血小板的结构发生变化，如血小板内颗粒减少和线粒体受损； 甲基汞能使血小板的外形改变、诱发血小板凝集，并由于脂质过氧化作用而使血小板膜的卵磷脂水解。 阿糖胞苷、6—巯基嘌呤、甲氨蝶呤、白消安、环磷酰胺及顺铂等化疗药物都可抑制巨核细胞； 长春新碱却有保护血小板生成的倾向。 间接证据表明，一些用于治疗癌症的药物如放线菌素D、苯乙哌啶酮、顺铂、苏拉明、硫脲嘌呤及环孢菌素A偶尔也有抗体介导的破坏血小板作用。 阿纳格雷是一种口服有效的喹唑啉类化合物，可选择性地引起血小板减少症，而对粒细胞和红细胞作用相对甚微。阿纳格雷作用的机制尚不明确。阿纳格雷这种选择性抑制血小板生成的特性使其成为一种治疗初发和复发性血小板增多症的理想药物。 三、对血红蛋白的影响 血红蛋白结构 1．碳氧血红蛋白的形成 CO与Hb结合成碳氧血红蛋白 CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制 2．高铁血红蛋白血症 血红蛋白分子的辅基血红素中的亚铁被氧化成三价铁，即成为高铁血红蛋白（ＭＨｂ） ※非那西丁、安替比林、乙酰苯胺、磺胺类药、砜类药、伯氨喹、扑疟喹啉、硝酸盐(次硝酸铋、硝酸铵)、亚硝酸盐、氯酸钾、高锰酸盐等。 3．海因茨体溶血性贫血 海因茨体是红细胞中一种含有变性Hb(可能是硫血红蛋白)的黑色、高折光性的颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键(可能是二硫化物共价键)与红细胞膜的内表面相连接。结果使细胞形状和渗透压发生改变，导致提前被脾脏的吞噬细胞破坏或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。 海因茨体 除了苯胺、硝基苯以及它们的同系物能在许多生物体内产生海因茨体外，苯酚、1，2—丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、羟胺、萘、苯肼、氯酸盐、甲基蓝等非含氮化合物也能产生海因茨体。 对于先天性缺乏G-6-PD的病人，上述化学物小剂量时就能产生海因茨体，蚕豆、伯氨喹啉、阿哥匹林等药物也可使这类病人产生海因茨体。 ※海因茨体的形成有种属差异，猫、小鼠、狗和人的红细胞对海因茨体的形成很敏感，而兔、猴、鸡和豚鼠的红细胞却具有相对的抵抗性。 第三节 血液毒理学研究方法 外周血液学 分析包括的内容很多，如血细胞计数、分类和血红蛋白含量测定；血细胞功能测定；血细胞膜脆性、膜抗原、膜结构、酶活性以及基因表达水平；外周血细胞形态学、基因结构和染色体分析等。 骨髓组织学 分析包括骨髓细胞形态学、分类、细胞分化程度、基因结构和表达水平等。涉及的分析检测技术包括化学、生物化学、组织化学、免疫细胞化学、细胞生物学、细胞遗传学、分子生物学、基因组学等。 * 单核细胞来源粒--单系祖细胞，经原单核细胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后由骨髓释放入血，在血中3~~4天后进入组织和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细胞系统。 为什么叫“单核巨噬细胞系统”呢？原来，这些巨噬细胞来源于单核细胞。在人们的骨髓内有干细胞，这种干细胞可分化成多种细胞，比如白细胞、红细胞等，当然也可分化成单核细胞，它进入血液中经过1～2天就要去参战了，如果从血液移行到肝脏，就成为库普弗氏细胞，这就是巨噬细胞的重要成员；如果进入组织内，就叫组织细胞；也是巨噬细胞的一员；如果进入神经系统，就叫小胶质细胞，还是巨噬细胞的成员；如果进入脾脏、淋巴结则称为巨噬细胞；进入肺内时称为尘细胞。虽然它们存在的部位不同，名字也不同，但它们都有同一功能——吞噬病菌和其它异物。它们在人体内无处不在，只要有病菌侵入，就会主动上前迎敌，绝不偷懒。病菌入侵到人体内其本身含有的多糖类物质，能够吸引吞噬细胞前去，这种现象叫做“趋化作用”。 吞噬细胞吞噬和消灭病菌有两种办法。第一种是“陷阱”，当它们遇到病菌后，表面就立即下陷，病菌便会陷进去，这叫“胞饮”作用。第二种是“抓捕”，巨噬细胞发现病菌后，会伸出“伪足”，一次伸出多条伪足，把病菌牢牢抓住，并卷到体内。 吞噬细胞把病菌捉到体内，释放出一种致病菌死