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COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义 作者：佟旭,张一梅 作者单位：哈尔滨医科大学 【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测57例NSCLC癌组织及其淋巴结、15例正常肺组织中COX-2蛋白表达水平。结果 NSCLC组织COX-2蛋白表达高于正常肺组织(P0.05),腺癌高于鳞癌(P0.05),随病理分级恶性程度升高呈增加趋势，且与淋巴结转移呈正相关(P0.05),与年龄、性别无明显相关性。结论 COX2在非小细胞肺癌组织尤其是肺腺癌中表达上调, COX-2参与NSCLC的发生、发展。 【关键词】 非小细胞肺癌 环氧化酶-2 　　肺癌的发病率和死亡率目前已经排在各种恶性肿瘤的第一位，在过去的10年中，全球肺癌的发病率每年以22％的速度在飞快上升。为了提高肺癌患者的生存率,研究者们致力于找到一种能够早期诊断、治疗和精确评价预后的方法。目前的研究认为,COX-2在多种恶性肿瘤中高表达，参与肿瘤的发生、发展和转移。某些COX-2抑制剂已表现出明确的抗肿瘤作用，并且已经应用于肿瘤的治疗。但COX-2在肿瘤中的致癌机制尚不完全明确。我们用免疫组织化学法检测NSCLC中COX-2蛋白的表达水平,以探讨COX-2在肺癌发生、发展中的作用,为肺癌的发病机制及今后的治疗提供理论依据。 　　1 对象与方法 　　1.1 临床资料 选取2005～2007年齐齐哈尔医学院第三附属医院胸外科非小细胞肺癌手术患者57例,男例41,女16例,年龄3４～79岁,平均年龄60.6岁，鳞癌29例，腺癌28例，病理学分级为G1 19例，G2 17例，G3 21例。其中淋巴结转移25例，无淋巴结转移32例。患者术前均未行放疗、化疗及生物免疫治疗，手术中取肺癌组织及淋巴结、正常肺组织［所切除肺距离病灶最远处(3cm)的正常组织］,组织离体后去除坏死或出血组织制备石蜡切片，标本均经１０％甲醛溶液固定，石蜡包埋，４Μm厚度连续切片。病理组织切片HE染色由两位有经验的临床病理学专家阅片作出病理诊断。 　　1.2 实验方法 　　1.2.1 免疫组织化学法 兔抗人COX-2免疫组化单克隆抗体、链霉卵白素过氧化酶(S-P)免疫组织化学试剂盒均购自于福州迈新生物技术开发有限公司。操作按S-P免疫组织化学试剂盒说明书进行, 操作步骤如下：石蜡切片常规脱蜡至水,内源性过氧化物酶阻断10min,微波抗原修复,一抗孵育过夜(4℃),二抗孵育20min(室温),链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶孵育30min(室温),DAB显色5～10min,苏木精复染后,脱水,透明,封片，光镜下观察。取阳性对照片同步操作作为阳性对照；用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定: 选择5个有代表性高倍视野,计算阳性细胞数，阳性细胞数≥31%为染色阳性,30%为染色阴性，以已知的阳性组织切片作阳性对照,以PBS代替一抗作阴性对照。 　　1.3 统计方法 计数资料用阳性率(%)表示,组间差异的显著性用Χ2检验。 　　2 结果 　　2.1 COX-2在正常肺组织中及NSCLC中的表达 免疫组织化学结果COX-2主要在肿瘤细胞的胞浆表达,胞浆被染成棕黄色。COX-2在57例NSCLC组织中表达率为59.6%(34/57),在正常组织表达率为0%(0/15),经Χ2检验, 肺癌组织COX-2蛋白表达阳性率高于癌旁正常组织(Χ2=16.95,P0.01)。 　　2.2 COX-2与各临床病理特征之间的关系 COX-2在NSCLC中腺癌阳性表达率78.5%(22/28)明显高于鳞癌41.3%(12/29)。二者之间有显著性差异(P0.05)。COX-2与NSCLC淋巴结转移、病理分级有明显关系(P0.05)。COX-2在NSCLC中己发生淋巴结转移组阳性率(80.0%)大于未发生淋巴结转移组阳性率(15.3%)，两者之间有显著性差异(P0.05)。COX-2阳性表达率随着病理分级的提高而增加;研究发现COX-2的阳性表达率与患者的性别、年龄无显著相关性(P0.05)。详见表１。 　表1 COX-2的表达与临床病理参数的关系（略） 　　注：癌旁组织：距离癌组织３cm处采样。 　　3 讨论 　　环氧化酶COX是催化花生四烯酸合成前列腺素过程的限速酶。目前发现其有两种同工酶:结构型COX-1和诱生型COX-2。正常情况下,COX-1恒定表达,维持机体生理功能;而COX-2不同,大多数正常组织在正常生理情况下不表达,而在一些因素如炎症