他汀类药物在心血管病二级预防中的作用.docVIP

他汀类药物在心血管病二级预防中的作用 他汀类药物(statins)为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hgdroxymethyl glutaryl COA，HMG C0A)还原酶抑制剂，不仅能降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C),为当前应用最为广泛的调脂药物。近年来，发现他汀类药物除了调脂作用外，还有改善内皮功能，抑制平滑肌及心肌细胞增殖，稳定动脉粥样斑块等作用。现将其在心血管病二级预防中的作用综述如下。 l 冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD) 他汀类药物已广泛现应用于冠心病的I级和Ⅱ级预防以及冠心病的治疗，是药物防治冠心病的一个重要突破。 1．1冠状动脉介入治疗术(PCI)后 目前，已行PCI术的冠心病患者术后均主张早期常规给予他汀类药物治疗。LIPS试验报告[1]PCI术后开始用氟伐他汀80mg/d,随访4年,主要心血管不良事件危险性降低22%,多支血管病变亚组患者发生心血管事件的危险性较单支病变组(34％:l4％)减少更显著。糖尿病患者PCI术后再狭窄率和心血管事件发生率均较高,LIPS报告表明[1] ,对PCI术后糖尿病患者,使用安慰剂主要心脏不良事件(MACE)是非糖尿病患者的2倍,而使用氟伐他汀组和非糖尿病患者差异无统计学意义,氟伐他汀能减少糖尿病患者5l％的MACE。PCI术后微小心肌梗死被认为是随后心脏事件的高危因素,Pasceri等[2]于PCI前术用阿托伐他汀40mg/d,连续口服7d，能显著减少择期PCI操作上的心肌损伤。但是，也有临床报道道[3]，正常胆固醇患者支架术后用辛伐他汀并不能防止血管内膜增生和再狭窄,但可促进支架和非支架处的粥样硬化斑块消退。 1．2冠状动脉搭桥术后(Post-CABG) Post—CABG研究的是一项对l35l例(21～74岁)CABG后降脂治疗的比较试验[4]：强化治疗组持续5年用洛伐他汀将LDL-C降至1.6～2.2mmol/L,而一般降脂组LDL-C降至3.4mmol/L，结果前者比后者延缓和降低了静脉桥血管的硬化与完全闭塞的发生率，血运重建率减少29％。Marv等[5]建议，接受CABG治疗后，所有血清LDL-C大于2.6mmol/l患者应使用洛伐他汀或普法他汀治疗,可减慢动脉粥样硬化进展，并有降低血运重建术可能性。 Pan等[6]将首次接受CABG的 患者(n=l663)随机分为术前给药组(n=943)和非给药组(n=720),发现术前给予他汀类药物能显著减少心肌梗死、心律失常、中风、肾功能不全等的发生率。 l.3糖尿病 糖尿病与冠心病有相似的心血管不良事件发生率，目前把糖尿病视为冠心病的等同症。糖尿病患者冠状动脉狭窄发生率高，且呈多支血管小血管病变。Woscops试验表明：普法他汀(40mg/d)对冠心病一级预防，可降低2型糖尿病危险性30％ (P=O.042)。HPS的2型糖尿病亚组分析资料指出[5]，辛伐他汀40mg/d给予5963例2型糖尿病患者口服治疗，5年后主要心血管事件降低约1/4,对3支闭塞性动脉病变者，事件下降率更高(33％),即使基线LDL-C3．0mmol/l,事件下降率也达27％(P0.0007)。2型糖尿病的不同情况，如血糖控制与否，高龄(65岁以上)或伴高血压，TC5．0mmo1／L等，均相应降低危险性约1/4。Collins等[7]认为,不论基础脂水平如何,他汀类药物应作为具有心血管事件高危的糖尿病患者之常规治疗。 Sommei等研究[8]表明：普法他汀可降低血液凝固和炎症标记物水平,其对减少2型糖尿病患者的心血管合并症可能与它的抗炎和抗凝作用有关。 2 心脏移植术后 Weaket等[9]报告，心脏移植术后患者4d开始接受辛伐他汀治疗，服药8年，生存率提高(为88.6％)，而移植4年后才开始使用他汀类药物者,生存率低(59.5％ ，PO.006)。另外，冠状动脉造影证实早期使用他汀类药物者，移植血管病发生率为24.4％，而对照组为54.7％(P0.02)。 3 高血压病 脑率中为高血压病的常见并发症，近年来大量临床资料表明,高胆固醇水平与非出血性中风呈连续性正相关。他汀类药物降低患者血清CH及LDL-C水平的同时，减少脑率中的危险,不增加出血性中风的发生。在脑缺血的动物模型中,证明他汀类药物有增加内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)活性的作用，而与降脂无关。ASCOT-LLA试验[10]是针对正常血脂的高血压患者(n=1942),使用阿托伐他汀治疗，计划随访5年，3.3年随访示：使用阿托伐他汀组发生了100例心脑血管事件，而安慰组发生了154例心脑血管事件( P=0.08)。对高血压发生脑卒中患者使用他汀类药物证明是有益的。Kawashinma [11]研究大鼠大脑中动脉闭塞,使用他汀类药