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冠心病与血清白细胞介素-18关系的研究 　　作者：周书春 杨素霞 赵玉兰 王少霞 作者单位：郑州大学第二附属医院心内科，河南 郑州 450014 　　【关键词】 冠心病;白细胞介素-18 　　已有研究发现炎症反应的激活可能是导致动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定的主要因素〔1〕，有多种炎性细胞和炎性细胞因子参与了AS和急性冠脉综合征(ACS)的过程〔2〕，其中促炎性细胞因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)与抗炎症细胞因子白细胞介素-10(IL-10)之间的平衡失调可能是促使AS斑块不稳定的重要原因之一〔3〕，并且IL-18的水平可一定程度的反映AS炎症的强弱和冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性〔4〕。本文通过检测冠心病患者血清IL-18的水平，旨在探讨其与冠心病发生发展的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 对象选择 依据1979年国际心脏病协会及世界卫生组织(WHO)临床命名及诊断标准，选择2004年10月至2005年5月在郑州大学第二附属医院就诊的门诊及住院患者，入选ACS组40例，其中男27例,女13例，年龄40～81岁，平均(61.3±10.3)岁;稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组20例，其中男13例，女7例，年龄47～82岁，平均(65.5±8.1)岁;在我院健康体检者中随机选择20人作为健康正常对照组，其中男11例，女9例，年龄39～75岁，平均(58.8±10.5)岁。所有入选者均排除近期感染，全身免疫性疾病和恶性肿瘤，中重度肝肾功能不全，心脏瓣膜病，介入治疗或外科搭桥术后。三组受试者年龄、性别、总胆固醇、血糖、白细胞、血小板各指标比较差异无统计学意义(P0.05)。 　　1.2 标本采集 ACS组和SAP组均于次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，正常对照组在体检时抽取空腹静脉血3 ml，血样抽取后置于清洁试管中，常温下离心3 000 r/min 10 min，取上层血清，标本置于-80℃冰箱中保存待测。 　　1.3 测定方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-18，试剂盒由上海森雄有限公司提供(进口分装)，其检测程序按说明书操作。 　　1.4 统计学方法 采用SPSS10.0 统计软件计量资料采用x±s表示，多组均数间的比较采用F检验，组间两两比较采用q检验。 　　2 结果 　　ACS 组IL-18 水平明显高于SAP 组和正常对照组(P0.01)，SAP 组IL-18水平明显高于正常对照组(P0.01)，见表1 。 　　表1 三组血清IL-18 水平的比较(略) 　　与对照组比较：1)P0.01;与SAP组比较：2)P0.01 　　3 讨论 　　冠脉内粥样斑块的破裂及伴随的血栓形成是ACS 发生的主要病因，斑块的破裂是斑块自身组成形状、炎性细胞浸润、斑块内压、细胞因子等因素共同作用的结果〔5〕，大量研究资料显示，炎性细胞和炎性细胞因子在这一过程中发挥重要作用〔6〕。 　　IL-18是一种促炎性细胞因子，可在斑块局部诱导T 淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞产生Γ干扰素，而Γ干扰素在AS斑块的破裂中起着关键性的作用〔7，8〕。动物实验证实IL-18有较强的致AS作用，并且抑制IL-18可阻止AS斑块进展，且使斑块在构成上也发生变化：T 细胞、巨噬细胞、脂质含量减少，细胞死亡减少，平滑肌细胞和胶原含量增加，从而使斑块趋于稳定〔9〕。Mallat等〔10〕研究发现，在人类不稳定动脉粥样斑块中，IL-18 mRNA 表达水平显著增高，并调节局部Γ干扰素的释放。Blankenberg等〔11〕通过大规模前瞻性研究发现，对于SAP和UAP患者而言，IL-18是独立于hs-CRP、IL-6、纤维蛋白原和左室射血分数(LVEF) 的强有力的心血管死亡预测因子。本研究中SAP组IL-18水平明显高于正常对照组，ACS组IL-18水平明显高于SAP组和正常对照组，均表明IL-18参与了AS的发生发展过程。同样，在ACS的发生中IL-18显著增高，可诱导产生Γ干扰素，抑制平滑肌细胞合成胶原，从而损伤斑块的纤维帽〔12〕，使斑块易于形成溃疡、破裂而变得不稳定，从而导致ACS 的发生。 　　总之，本研究进一步证实IL-18参与了AS的形成,血清IL-18水平的高低能反映冠状动脉粥样斑块的稳定性，因此可以作为冠心病诊断和预后判断的重要指标。 　　【参考文献】 　　1 Mustafa A，Nityanand S，Berglund L,et al.Circulating immune complexes in 50-year-old men as a