13章+b细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

第十三章 B细胞介导的体液免疫应答 * 概念： 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用的过程。 由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 Phase of the humoral immune response TI-Ag和TD-Ag诱导的体液免疫应答 TI-Ag诱导的体液免疫应答 TI-Ag主要为多糖类抗原。 分为TI-1抗原（如细菌脂多糖），为丝裂原 TI-2抗原（如细菌胞壁多糖和荚膜多糖） TD-Ag诱导的体液免疫应答 主要为蛋白类抗原 二、B 细 胞 活 化需要的信号 （一）B细胞活化的第一信号 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； * Igα/Igβ：激活ITAM，转导抗原识别信号； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；p127 （二） B细胞活化的第二信号 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40 结合，向B细胞提供共刺激信号； （三）细胞因子 IL-1/APC；IL-2 、IL-4、IL-5/Th促进B细胞活化。 （一） B细胞活化信号1 （Signal-1） 抗原决定基的类型及性质 活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK ? IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化。 Bidirectional T cell -B cell interaction （T-B双向的相互作用） * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区发生改变。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。 （一）Somatic mutation in Ig v genes （二）Mechanisms of heavy chain isotype switching （三）浆细胞的形成 浆细胞的主要特点是：能够分泌大量抗体，而不能在与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力，因为浆细胞表面不在表达BCR和MHC II类分子。 生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体。 （四）记忆性B细胞的产生 离开生发中心进入血循环和淋巴细胞再循环的受抗原刺激的B细胞形成为记忆性B细胞，其大小与静息B细胞相似。 记忆性B细胞的特点是：不产生Ig，寿命长，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量抗原特异性Ig。 表面表达CD27，并较初始B细胞而言，高表达CD44。 第二节 B细胞对TI-Ag的免疫应答 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 第三节 体液免疫应答产生的一般规律 （一）初次免疫应答 （二）再次免疫应答 1）病原体初次侵入机体所引发的应答。 2）免疫应答抗体产生的四个阶段： 潜伏期、对数期、平台期、下降期 a）Lag phase - Clones of T and B cells with the appropriate antigen receptors bind antigen, become activated and begin to proliferate. The expanded clones of B cells differentiate into plasma cells which begin to secrete antibody. b) Log phase - The plasma cells initially secrete IgM antibody since the Cμ heavy chain gene is closest to the rearranged VDJ gene. Eventually some B cells switch