11,12抗原提呈与t细胞免疫.pptVIP

福 建 医 科 大 学2009级本科课程 医学免疫学 (12-23章） 授课教师 陈义忠 （选用金伯泉主编《医学免疫学》教材第5版） 蛋白酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶 基因的转录激活和产物表达 ２、 基因的激活和表达 表达产物导致抗原特异性Ｔ细胞克隆性增殖和分化 三 、　记忆性T细胞的形成 MHC分子对抗原的交叉提呈现象 CD1可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义，主要诱导某些特定T细胞亚群产生应答，如NK1.1+T ，TCRgd＋T等。 １2章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 【内容提要】 一 、 T细胞活化信号要求涉及的分子 二、 效应性T细胞：Th1细胞及CTL细胞的应答效应机制 一节　T细胞对抗原的识别 T细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答,经历三阶段 抗原识别 细胞活化增生 效应 T细胞对蛋白质抗原的识别 TCR与MHC分子-肽复合物的相互作用 抗原肽是怎样结合在MHC分子上？ TCR是怎样结合MHC分子-抗原肽？ 识别可在外周免疫器官 如 淋巴结 ＡＰＣ与Ｔ细胞通过免疫突触相互作用 TCR-CD3 复合体 ← → 抗原肽-MHC分子复合物 辅助受体（MHC限制性体现） CD4 ←→ MHC-Ⅱ类分子 CD8 ←→ MHC-Ⅰ类分子 共刺激分子（协同刺激分子） 加强TCR与配体的结合； 产生辅助活化信号 免疫突触形成三阶段 二节　Ｔ细胞活化、增值和分化 或称T细胞激活 T细胞接受抗原（或丝裂原、超抗原）刺激后，从静止状态开始信号的跨膜传递、胞内的信号转导、转录因子的活化和移位、基因的转录和表达、细胞因子的分泌、进入细胞周期、细胞亚群的分化和免疫记忆的形成的过程。 信号要求：双信号及CKS(secretory cytokine)作用 （一）第一激活信号 TCR双识别—MHC:抗原肽 共受体（CD4/CD8）—MHC分子Ig样区 （二）第二激活信号（协同刺激信号） 　 　 T细胞 　　 APC 　CD28 　　 B7 　 CTLA-4 　　B7(抑制信号) 　 LFA-1 　　 ICAM-1 　 CD2 　　 LFA-3 (CD58) 缺乏第2信号，T细胞被诱导为不应答状态 （无能，anergy） （三）ＣＫＳ促进Ｔ细胞充分活化 T细胞活化的相关信号分子 CTLA-4 －－　B7　(抑制信号) 信号转导途径 　 　　抗原激活信号胞内转导的主要途径 （一）磷脂酰肌醇途径（Phosphatidylinosital pathway, PI 途径） 　　　既ＰＬＣ－γ途径（Phospholipase C- γ,ＰＬＣ－γ） （二）MAP激酶（丝裂原活化蛋白激酶）相关途径 TCR及辅助受体启动T细胞活化信号 TCR复合物及辅助受体活化信号的主要胞内转导途径 信号转导的一般性原理 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 酶 磷酸化 酶活化 蛋白磷酸酶 酶失活 信号转导中的转接蛋白和信使分子 磷酸化 启动后续的信号转导级联反应 　蛋白酪氨酸激酶 (protein-tyrosine kinase, PTK) 活跃在信号转导的起始阶段和上游 有4个家族参与T细胞激活的信号转导 Src, Csk, Syk, Jak 丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase) 活跃在信号转导的中下游，并参与协同刺激信号的传递 有3种主要的丝氨酸/苏氨酸激酶和T细胞活化有关 PKC, MAP, PI3-K １、 转录因子的活化和转位 细胞质中的转录因子接受来自细胞膜并逐级传递近来的信号之后，通过磷酸化或脱磷酸化等作用而被活化，然后从胞质进入细胞核，和相应DNA小盒（顺式作用元件）结合。 NF-AT：钙调磷酸酶使无活性的NF-AT脱磷酸化而激活、转位 NF-kapaB：PKC使其抑制物磷酸化而解离、去抑制 AP-1：活化的MAP激酶直接进入细胞核，使原癌基因产物Jun/Fos磷酸化而构成完整的AP-1 例　IL-2 associated Transcription Factors T细胞激活中参与表达的基因大约70种 （1）表达基