12淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 第12章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子Antigen Receptors Accessory Molecules of Lymphocytes Contents T细胞受体复合体 T细胞辅助分子 B细胞受体复合体 B细胞辅助分子 第一节 T细胞抗原受体复合体 T cell Receptor complex TCR CD3和ξ链 T细胞受体复合体 （T cell receptor complex） TCR CD3和ξ-ξ二聚体 一、TCR T细胞特异性表面标志 T细胞抗原受体 特异性识别Ag（Ag肽-MHC复合物） T细胞表面的异二聚体 ??TCR ??TCR 1.?? TCR ?链和?链组成 胞外区 V区 C区 跨膜区 带正电氨基酸残基 胞内区 短 V区 3个CDR3 CDR3识别抗原肽 CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋 2. ?? TCR ?和?链组成 可变区结合抗原 多样性程度不如??TCR高 二、CD3和?链 所有T细胞表面 参与TCR表达，转导T细胞活化信号 6条肽链??、??、 ??或?? ?、?、?胞外段含Ig结构域 胞内段均含ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 （immune receptor tyrosine based activation motifs, ITAM） 序列为：YXX（L/V）X7-11YXX（L/V） 酪氨酸激酶将其中酪氨酸磷酸化后，可引起信号转导的级联反应，导致细胞活化 第二节 T细胞辅助分子 T Cell Accessory Molecules CD4 CD8 CD28 CTLA-4 粘附作用 促进T细胞活化 信号转导 调节T细胞移动 接受细胞因子作用 一、CD4和CD8分子---协同受体 Co-receptor CD4 CD8 1、CD4分子 65%外周血与淋巴结内T细胞，主要为Th 胸腺细胞、某些DC及单核吞噬细胞 单链跨膜糖蛋白 D1-D4结构域 与MHCⅡ类分子β2非多态区结合 功能 增强TCR与Ag肽-MHCⅡ分子的亲和力 参与T活化的信号转导 使CD4+T识别肽-MHCⅡ分子 2、CD8分子 主要Tc 同/异二聚体 2个IgG V结构域 与MHCⅠ类分子α3非多态区结合 功能 增强TCR与Ag肽-MHCⅠ分子的亲和力 参与T活化的信号转导 使CD8+T识别Ag肽-MHCⅠ分子 二、CD28等协同刺激分子 CD28 CD2 LFA-1 1、CD28 90%CD4+T，50%CD8+T 同源二聚体，属Ig超家族 胞内段含ITAM 配体为CD80/CD86（B7） CD28/B7结合为T细胞活化提供第二信号 2、CTLA-4 活化T细胞表达 同源二聚体，与CD28高度同源 胞内段含ITIM 配体也是B7 CTLA-4/B7结合抑制活化T细胞扩增，负调节 CTLA-4与CD28不同： 静止T细胞不表达，只有活化T细胞才表达； 与B7的亲和力比CD28高20倍 胞内段含有ITIM，与B7结合后向细胞发送抑制性信号，下调T细胞功能 免疫受体酪氨酸抑制基序 （immune receptor tyrosine based inhibitory motif, ITIM） 能招募抑制性磷酸酶（例如SHIP），后者能将酪氨酸激酶催化的磷酸基去除 3、CD2 LFA-2，绵羊红细胞受体 90%以上成熟T细胞、胸腺细胞、NK 胞外段有2个结构域 配体为LFA-3 CD2/LFA-3结合参与细胞黏附、信号转导 Erythrocyte Rosette Forming Cell Assay How to detect T lymphocytes? 4、LFA-1 成熟T细胞、胸腺细胞、B细胞、粒细胞、单核细胞 配体为ICAM-1 细胞粘附 三、 其它辅分子 CD45 CD44 VLA-4 L-选择素 丝裂原受体 细胞因子受体 1、 CD45 白细胞共同抗原 蛋白酪氨酸磷酸酶，参与T细胞活化启动 与CD4、CD8分子结合 CD45RA—未致敏T细胞 CD45RO—效应T、记忆T细胞 2、丝裂原受体 丝裂原（mitogens） 能够非特异性地激活T或B淋巴细胞 能同时激活许多淋巴细胞克隆，被称为多克隆激活剂 如PHA、ConA、PWM T细胞表面标志 T细胞受体复合体 T细胞协同受体 T细胞协同刺激分子 其他膜表面标志 第三节 B细胞受体复合体B Cell Receptor Complex BCR Igα/Igβ B细胞受体复合体 BCR Igα/Igβ 一、BCR B细胞特异性表面标志 B细胞抗原受体 特异性识别Ag 膜表面免疫