2009-4-12固有免疫.pptVIP

固有免疫 刘剑 巨噬细胞的生物学功能 识别、清除病原体等抗原性异物 参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用 （一）识别、清除抗原性异物 对抗原性异物的识别 对抗原性异物的杀伤消化与清除 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、消化、清除 （二）参与和促进炎症反应 （1）细胞因子受体与感染部位产生的细胞因子结合，趋化，活化作用。 （2）分泌趋化性细胞因子（MIP-1,MCP-1,IL-8) （3）分泌促炎细胞因子（IL-1β，IL-6，TNF-α），炎症介质，补体 （4）分泌IFN-α、β，胞外酶（溶菌酶等） （三）对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤 被LPS、IFN-γ、GM-CSF等激活后， 表面调理/非调理受体表达增加，溶酶体数目，水解酶浓度提高等。 释放细胞毒性物质 分泌TNF-α ADCC效应 （如IgG Fc受体) （四）加工提呈抗原、启动适应性免疫应答 （1）形成MHC/抗原肽复合物，供CD4+/CD8+T细胞识别；TCR-CD3复合受体和CD4/CD8辅助受体分子与MHC/抗原肽复合物结合 T细胞活化第一信号 巨噬细胞B7、ICAM-1与T细胞表面CD28和LFA-1结合 共刺激信号， T细胞活化第二信号 （2）有些胞吐降解产物直接激活B细胞，启动体液免疫应答。 （五）免疫调节 （1）IL-1β：T、B细胞活化、增殖、分化；造血干细胞增殖分化； （2）TNF－α：促进CTL活化、增殖、分化；诱导肿瘤细胞凋亡； （3）IL-6：B细胞增殖、分化、分泌抗体；T细胞分化；造血干细胞增殖； （4）IL-12及IL-18：增强T细胞、NK细胞杀伤活性；刺激T细胞、NK细胞产生IFN－γ，增强细胞免疫； （5）IL-10：抑制单核巨噬细胞及NK细胞的活化； 抑制巨噬细胞抗原提呈。 自然杀伤细胞（NK） NK不表达特异性抗原识别受体，不同于T、B淋巴细胞的一类淋巴样细胞。其不须抗原预先致敏，就能直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。 将TCR-、mIg- 、 CD16+ 、 CD56+淋巴样细胞认定为NK细胞。主要分布于外周血和脾，淋巴结和其他组织中有少量。 NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1. 释放穿孔素/颗粒酶作用途径 2. 表达FasL与Fas作用途径 3. 分泌TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 PAMP的特征： - 通常为病原微生物所特有； - 为微生物的生存或致病性所必需； - 为宿主固有免疫细胞非特异性识别的分子基础。 Toll样受体（TLR） 穿孔素/颗粒酶作用途径 肿瘤细胞 穿孔素 Dead tumor cell NK 颗粒酶 FasL Fas TNF NK 肿瘤细胞 死亡结构域DD TNFR Inactive procaspase Actived caspase Dead tumor cell FasL-Fas作用途径 FADD gdT细胞 分布：黏膜、上皮、外周血 抗原识别受体多样性较少，应答较局限 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原 皮肤黏膜抗病毒感染；抗肿瘤；免疫调节。 B-1细胞(CD5+) 分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要识别细菌表面共有的多糖类抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能 表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓和胸腺 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制 功能： 细胞毒作用：穿孔素、FasL 免疫调节作用： IL-12、IFN-γ 、 IL- 4 参与炎症反应：MCP-1a NKＴ细胞 分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应 肥大细胞 I型超敏反应 * 组织屏障 * 固有免疫细胞 * 固有免疫效应分子 补体系统 细胞因子 防御素 溶菌酶 防御素 耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽，直接杀伤细菌，真菌和某些带包膜病毒。 与病原体带负电荷组分（脂多糖，磷壁酸等）作用，破坏其膜屏障 诱导病原体产生自溶酶、干扰DNA/蛋白合成 致炎和趋化作用，增强吞噬细胞吞噬杀伤作用。 溶菌酶 不耐热、碱性蛋白 来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液和巨噬细胞溶酶体中。 水解G+菌