2009-5-15免疫耐受调节.pptVIP

免疫耐受 免疫耐受——机体免疫系统接触抗原后特异性无应答或低应答现象。 免疫耐受具有免疫特异性。 免疫抑制：由免疫缺陷、药物、理化因素刺激等引起的对免疫系统的普遍抑制作用。非特异性无免疫应答。P109表 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 新生期诱导免疫耐受的实验 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受。 T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使活化的T、B细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受。 抗原因素与免疫耐受 抗原性质 抗原免疫途径 抗原表位特点 抗原变异与免疫耐受 病原体抗原（如HIV）变异 产生模拟抗原 与T、B细胞受体结合，却不能使其活化，引起免疫耐受 第二节 免疫耐受机制 中枢耐受 外周耐受 二、外周耐受成熟的T和B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。 （一）、克隆清除及免疫忽视 组织特异性抗原浓度高，T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高——自身反应性T细胞克隆清除 体内绝大多数组织特异性抗原浓度太低； T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力低。不足以活化相应的T及B细胞。 这种自身抗原与自身反应性T细胞并存，在正常情况下不引起自身免疫病发生的状态——免疫忽视。 (二)、克隆失能及不活化 不成熟DC虽可以提呈和表达自身抗原，可经TCR产生第一信号，但不表达协同刺激分子，无第二信号，导致T细胞克隆失能状态（clonal anergy) 自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不能提供B细胞扩增及分化所需的细胞因子，B细胞呈失能状态。 但在病原感染时，Th细胞被活化，使得自身反应性B细胞扩增及分化，则引起自身免疫病。 B细胞克隆失能 （三）、免疫抑制细胞的作用 （四）、免疫隔离部位抗原 第三节 免疫耐受与医学 1. 建立耐受：如对移植器官耐受 2. 打破耐受：如打破对感染性病原体和肿瘤的耐受 口服免疫原，建立全身耐受 最近试用口服HSP65，治疗RA有一定效果。诱导Tr/Ts功能。 静脉注射单体的抗原，建立全身耐受 在器官移植前，静脉注射少量供者的血细胞。 脱敏治疗，防止IgE抗体产生 皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及 TGF-β，抑制IgE抗体产生。 防止感染 自身免疫病常因感染而诱发。病原体某些抗原与自身组织抗原相似，诱导免疫效应细胞；感染导致树突状细胞活化，旁路作用活化Th，导致自身发应性细胞活化。 自身抗原肽拮抗剂的使用 制备拮抗肽，竞争抑制抗原肽与TCR和BCR结合，不能诱导免疫应答。 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者治疗 1）基因克隆TSA/TAA，产生足量重组蛋白，作为肿瘤多肽疫苗； 2）通过转染，提高MHC及B7分子在肿瘤细胞表面的表达水平； 3）以同源异种分子免疫，增强TSA免疫原性。 细胞因子及其抗体的合理使用 应用IFN-γ（上调巨噬细胞及APC表面MHCII类分子，增强抗原提呈能力。），GM－CSF（诱导树突状细胞成熟）等进行免疫治疗；抗TGF-β抗体对抗肿瘤细胞产生的TGF-β。 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 HIV等突变产生抗原拮抗分子，使T细胞不能活化发挥功能。在感染早期，及时采用综合药物疗法，切断病毒复制，使得突变几率显著降低。 免疫调节 免疫调节是机体自身对免疫应答过程的调节。在迅速有效的应答后，及时消除病理性的过激反应，将免疫应答控制在有效而适度的范围。 分子水平 细胞水平 整体水平 第一节 分子水平的调节 激活性受体带有ITAM，启动活化信号的传导； 抑制性受体带有ITIM，抑制活化信号的传导。 NK 细 胞 第二节 细胞水平的调节 一、发挥调节作用的T细胞 （一）自然调节T细胞 主要为CD4 + CD25 + foxp3+T细胞（Tr） 依靠细胞接触发挥效应，抑制自身发应性T细胞 介导的局部应答。 （二）适应性调节T细胞 Th1和Th2：通过分泌细胞因子相互抑制。 Th1和Th2：通过分泌细胞因子相互抑制，达到细胞免疫和体液免疫的平衡。如