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第六章 主要组织相容性抗原 主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）是指表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。 MHC的编码产物即MHC分子或主要组织相容性抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 一般说来，MHC一般指基因，MHC分子/抗原、主要组织相容性抗原则指编码产物。 第一节 MHC的基因组成与遗传特点 第二节 MHC分子的结构、分布与功能 课后作业题 第一节 MHC的基因组成与遗传特点 MHC的特点之一为多基因性，即HLA复合体的基因数量和结构具有多样性。众多MHC基因依其编码分子的特性而分为MHC-Ⅰ类、-Ⅱ类及-Ⅲ类基因，不同物种的MHC命名亦不尽相同。 一、人类HLA复合体 二、小鼠H-2复合体 三、MHC的遗传特点 不同物种的MHC名称 一、人类HLA复合体 二、小鼠H-2复合体 定位于17号染色体短臂段，长0.5cM，依次为K、I、S、D/L四个区域。分为3类：Ⅰ类基因包括K、D、L三个座位；Ⅱ类基因又称为I区基因，位于H-2的免疫应答区(immune response region)，由I-A、I-E和I-M亚区组成，参与免疫应答的遗传控制及调节；Ⅲ类基因编码血清补体成分及TNF等。 MHC研究常用小鼠模型 ①近交系小鼠（inbred mice）：亦称纯系小鼠，乃通过连续20代以上的同胞交配培育而成，其具有完全一致的遗传背景，同源染色体为纯合型； ②同类系小鼠（congenic mice）：指除MHC不同而其他遗传背景完全相同的纯系小鼠，其可用于研究MHC基因及其编码产物的功能； ③重组体小鼠（recombinant mice）：乃由不同的同类系小鼠杂交而成，其后代H-2的某一区域可发生交换。 三、MHC的遗传特点 高度多态性 对同一个体而言，染色体上任一基因座位都有两个等位基因，分别来自父、母的同源染色体。但在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因，此现象被称为多态性(polymorphism)。 MHC的系统命名 MHC多态性的产生机制 MHC多态性的意义 MHC的系统命名 MHC基因和编码分子的命名由世界卫生组织命名委员会确定，以每个特异性抗原均以其基因位点的字头附以适当的数字（按抗原被发现或官方认可的顺序）表示。 具体方法是：星号（*）前为基因座，星号后为等位基因。根据等位基因的结构，通常再分成若干主型。例如：MHC-A*0103代表MHC-Ⅰ类基因A座位第1主型的3号基因。该命名系统为有待发现的基因座和等位基因空出了位置。 MHC多态性的产生机制 多态性乃生物体在长期进化过程中通过自然选择而形成，其发生机制主要是MHC基因座存在复等位基因及其共显性表达。 （1）复等位基因（multiple alleles）：在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因，MHC复合体的多数基因座均有复等位基因。 （2）遗传共显性（co-dominant）：指某位点的等位基因不论是杂合子还是纯合子，均能同等表达，两者的编码产物都可在细胞表面检测到。 HLA-Ⅰ类、-Ⅱ类基因的等位基因及抗原特异性数 共显性 MHC同源染色体每个位点可具有两个相同或不同抗原，这些抗原组成了个体的表型。共显性表达极大增加了MHC抗原系统的复杂性，此乃MHC表型多态性的重要机制。 MHC多态性的意义 1．赋予种群适应多变的环境条件。 2．实现对机体免疫应答的遗传控制。 3．使MHC成为个体的终身遗传标志。 4．增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。 单元型遗传 一条染色体上若干基因座的基因紧密连锁在一起，这些等位基因组的组合就称为单元型（haplotype）或称单倍型。 由于一条染色体上MHC各位点的距离非常近，很少发生同源染色体之间的交换，因此单元型是亲本将MHC遗传信息传给子代的基本单位，在遗传过程中一般不发生同源染色体互换。 MHC的单元型遗传 粗略估算，人群中的单元型数目超过5×108，而由两个单元型所决定的表型更是不计其数。但单元型遗传规律在器官移植供者的选择及法医亲子鉴定中得到应用。 连锁不平衡 MHC等位基因的频率，指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座各等位基因个体数目总和的比例。 MHC各等位基因并非完全随机组成单元型，在很多情况下，预期的单倍型频率往往与实际检测的频率相差很大，在不同的地区或不同的人群，某些基因相伴出现的频率特别高，这种现象称为连锁不平衡（linkage disequilibrium）。 第二节 MHC分子的结构、分布与功能 一、MHC-Ⅰ类分子的分布与结构 二、MHC-Ⅱ类分子的分布与结构 三、MH