第3章药物的杂质检查ppt.pptVIP

（一）生产过程中引入 杂质检查方法包括化学法、光谱法、色谱法等。 有机杂质多采用色谱法，特别是HPLC。 检查方法要求专属、灵敏，应验证方法的专属性。 分析方法的检测限应符合质量标准中对杂质限度的要求。 如：盐酸肼屈嗪中游离肼的检查 如：硫酸亚铁片剂中高铁盐的检查 （三）干燥剂干燥法 适用于受热分解或易升华的药物 干燥器（室温） 常用干燥剂：硅胶、浓硫酸、五氧化二磷 （三）多项选择题 1. 采用硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的作用有（ ） A. 将供试品中Fe2+氧化成Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原 C. 防止Fe3+水解 D. 防止硫氰酸铁分解褪色 E. 使溶液色泽梯度明显，易于区别 2. ChP采用费休氏法测定药物中的水分，指示终点的 方法有（ ） A. 溶液自身颜色变化 B. 加入淀粉指示液 C. 加入酚酞指示液 D. 永停法 E. 加入结晶紫指示液 3. ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测 定方法有（ ） A. 毛细管柱顶空进样等温法 B. 毛细管柱顶空进样程序升温法 C. 溶液直接进样法 D. 填充柱顶空进样等温法 E. 填充柱顶空进样程序升温法 （四）填空题 1. 药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列 三种类型 、 、 。 2.药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即 和 。 （五）简答题 简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法 及其使用条件。 2. 检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？ 1.苯巴比妥钠中重金属的检查 取本品2.0g，加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。 （六）计算题 生成砷斑 吸收硫化氢气体 防止形成HgS色斑 古蔡检砷装置 溴化汞试纸 醋酸铅棉花 (60mg) HCl 碘化钾试液 酸性氯化亚锡试液 Zn 粒 中空圆 面旋塞 导气管 AsH3发生瓶 8cm 还原五价砷 为三价砷 （1）供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，在 酸中生成H2S或SO2，与HgBr作用生成HgS或Hg， 干扰砷斑检查，可先用硝酸将其氧化成硫酸盐。 （2）供试品为铁盐（Fe3+）时，消耗KI、SnCl2，并 氧化砷化氢，可先加酸性氯化亚锡试液还原高铁。 （3）砷以共价键结合的有机药物， 进行有机破坏后再 检查。 讨论：　 2.二乙基二硫代氨基甲酸银法 （Ag-DDC法） 红色胶态银 As(DDC)3 + 6Ag + 3吡啶·HDDC AsH3 + 6Ag(DDC) + 3吡啶 目视比色法 510nm 测定A值（定量） 同古蔡氏法 C 2 H 5 C 2 H 5 N C S S A g Ag(DDC)结构： 吡啶吸收HDDC （1）USP采用0.5%Ag-DDC的 吡啶溶液，ChP采用0.25% Ag-DDC的三乙胺-三氯甲 烷溶液，灵敏度略低于吡 啶溶液。 （2）锑化氢与Ag-DDC的反应 灵敏度较低，本法受锑的 干扰较小。 讨论：　 Ag-DDC溶液 产生AsH3 Ag-DDC法检砷装置 3.其它方法 （1）白田道夫法 原理：氯化亚锡在盐酸溶液中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷。 特点：用于含锑药物的砷盐检查时，不产生干扰，但灵敏度低。 （2）次磷酸法 原理：次磷酸在盐酸溶液中将砷盐还原成棕色的游离砷。 特点：用于硫化物、亚硫酸盐及含锑药物的砷盐检查时，不产生干扰，但灵敏度比古蔡氏法低。 ChP规定干燥失重的量应恒重，即供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下。 六、干燥失重测定法 检查