第35章-肾上腺皮质激素类药周燕.pptVIP

复习思考题 Glucocorticois的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？ 在glucocorticoid众多的药理作用中，那些是临床应用中最重要的？为什么？ 目前对glucocorticoid的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制对其临床应用有何影响？ 2．严重感染或炎症（大剂量）  （1）适用于伴有毒血症的感染，如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。 （2）病毒感染一般不用激素，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙脑等也有缓解症状作用 （3）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，脑炎，心包炎，风心，骨膜炎等以及烧伤后疤痕萎缩 大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。 3．自身免疫性疾病（一般剂量） 风湿热，风湿和类风湿性关节炎，全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异体器官移植等，一般采用综合疗法。过敏性疾病荨麻疹，枯草热，血清病等；支哮；过敏性休克等，辅助治疗。 4．抗休克： 感染中毒性休克：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用，见效即停药，后停抗菌素。 过敏性休克：次选，与首选药肾上腺素合用。 心源性休克：结合病因治疗。低血容量休克：补液，输血后超大剂量使用。 5．血液病：急淋白，再障，粒细胞减少症，血小板减少症，过敏性紫癜等，停药后复发。 6．局部应用：（1）眼科：眼科疾病局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效 对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药 （2）皮肤科：接触性皮炎，湿疹，牛皮癣等 7.肾病综合征、慢性肾炎。（首选） 8.对严重的心肌梗死、房室传导阻滞、心衰，可减轻炎症、水肿，改善心功能。 【不良反应】 Paralleling their extensive therapeutic value, glucocorticoids and their active de`rivatives [派生的] also produce a number of serious side effects.  1．长期大量应用的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合症：糖尿病；满月脸，水牛背；皮肤变薄，肌肉萎缩，骨质疏松，伤口愈合缓慢；高血压，低血钾 （2）诱发或加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌药合用； （3）消化系统症状：诱发加重出血；（4）心血管：高血压，动脉粥样硬化；（5）精神失常，精神病或癫痫病史禁用；（6）白内障、青光眼 2．停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全，由于外源性糖皮质激素反溃抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停药：1、缓慢减量；2、停GCS后连续用7天ACTH;3、停药一年内如遇应激须及时授与足量GCS （2）反跳现象：突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。 【禁忌症】 严重高血压，骨折或创伤恢复期，糖尿病，溃疡病，角膜溃疡，孕妇抗菌素不能控制的感染等。 当适应证和禁忌证并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。一般来说，当病情危急时，虽有禁忌证存在，又非使用激素不可时，可考虑使用，而当危急情况一旦过去，即应尽早停药或减量。 1．大剂量突击疗法：严重感染及各种休克（短效剂）2．一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病（肾病综合症，结缔组织病，顽固支气管哮喘）炎症后遗症（中心性视网膜炎） （中效剂） 【用法与疗程】 3．小剂量替代疗法：肾上腺皮质全切、次切，垂体前叶功能减退等。（短效剂，也可长效剂） 4．隔日疗法：按激素昼夜分泌节律，将两日量一次给予。减小对垂体－肾上腺皮质轴的抑制。（中效剂，不宜用长效剂）   促进糖皮质激素的合成和释放，用于肾上腺皮质萎缩和ACTH兴奋试验。 促皮质素（ACTH） 第二节 皮质激素抑制药 Adrenocortical inhibitors are employed to treat hormonal dysfunctions evoked by excessive secretion of adrenocortical hormones. 米托坦（mitotane） 美替拉酮（metyrapone） 氨基导眠能（aminoglutethimide） 酮康唑 (ketoconazole) 米非司酮 (mifepristone) * * 第 35 章   Adrenocortical Hormones 2. 化学结构及构效关系 ?生理功能基团 ?糖皮质激素