第35章肾上腺皮质激素定1.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adernocortical Hormones 广东医学院药理教研室 戴 忠 第一节 糖皮质激素类药物 糖皮质激素（glucocorticoids，GC） 短效类：可的松、氢化可的松、 泼尼松、泼尼松龙等 中效类：曲安西龙、对氟米松、 氟泼尼松龙等 长效类：倍他米松、地塞米松等 外用类：氟轻松等 【生理效应与对物质代谢的影响】 【药理作用及机制】 （四抗+其它） 1、抗炎作用 GC有强大的抗炎作用，能对抗下述各种原因引起的炎症：①物理性损伤，如烧伤、创伤等；②化学性损伤，如酸、碱损伤, ③生物性损伤，如细菌、病毒感染，④免疫性损伤，如各型变态反应，⑤无菌性炎症，如缺血性组织损伤等。 抗炎作用的利弊 炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程。故GC在抑制炎症、改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。 （3）诱导炎症细胞凋亡 3、抗休克作用 超大剂量的GC已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 机制： ① 稳定溶酶体膜，减少水解酶释放 a.使心肌抑制因子（MDF）的生成减少，避免或减轻心肌收缩力下降等病理变化； b.减轻组织细胞的损害。 ② 降低血管对某些血管活性物质的敏感性 使微循环的血流动力学恢复正常 ③ 增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量； ④ 提高机体对细菌的耐受能力。  【临床应用】 1、替代治疗 主要用于急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作GC的补充治疗。此外，在严重感染、处于严重的应激状态的慢性肾上腺皮质功能不全病人，GC长期用药突然停药、全垂体功能减退病人在未先补充GC时给予甲状腺素或胰岛素等原因引起的肾上腺危象，必需用大量的GC作替代治疗。 2、严重感染或炎症 ① GC的应用原则上应限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重病人。 中毒性菌痢、中毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性脑膜炎、粟粒性肺结核、结核性脑膜炎、心包炎、心瓣膜炎等感染性炎症，在应用足量有效的抗生素治疗的前提下，可加用GC作辅助治疗； ② 对病毒性感染一般不主张应用GC，但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用GC迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症； ③ 对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用GC，以减轻症状及防止后遗症的发生。例如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎、视神经炎和视网膜炎等； ④ 在严重感染性炎症时应用GC宜用足量短期(3d~5d)，达到目的后即可迅速撤药。 5、呼吸系统疾病 主要用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。GC的抗炎、免疫抑制及允许作用可以减轻炎症，降低呼吸道的高反应性，保护呼吸道的通畅，有效地控制哮喘症状。 对慢性阻塞性肺疾患的急性加重或严重的呼吸窘迫综合征，也可应用短程GC辅助治疗，以求减轻症状。 6、肾脏疾病 对慢性肾炎（肾病型）及肾病综合征有较好的疗效，现已公认糖皮质激素是这些疾病的首选药物，有效时应维持治疗半年以上，减量时宜慢，以免复发。 7、心血管系统疾病 心血管系统疾病的急症如严重心肌梗塞、完全性房室传导阻滞、顽固的心力衰竭、重症中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎等，均可加用GC，GC可抑制心肌和心包的炎症和水肿，消除变态反应，减轻毒素等作用，减轻和消除房室传导阻滞，改善心功能。 8、血液病 对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童急性淋巴细胞性白血病，有较好的疗效；对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效，但疗效维持时间短，停药后易复发。 9、皮肤病 对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等都有效，宜用用制剂，严重病例要配合全身用药。 10、眼科疾病 局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效，对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药。  （2）诱发或加重感染 GC可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。 由于用GC时病人往往自我感觉良好，掩盖