血检课件第一章造血检验的基础理论.pptVIP

红细胞造血岛：位于血窦附近，其中新有1-2个巨噬细胞，周围是各阶段的幼稚红细胞 第六节 细胞凋亡 （apoptosis） 定义 细胞凋亡（apoptosis）：是在基因调控下细胞自主而有序的死亡，是细胞死亡的一种生理形式。 细胞坏死（necrosis）：是指细胞在生理过程中的意外死亡，常见于各种因素对细胞侵袭使细胞受到损伤，是一种被动的死亡过程。 一、细胞凋亡的特征性改变 （一）细胞凋亡的形态变化 细胞膜的变化 细胞质的变化 细胞核的变化 凋亡小体形成 细胞凋亡和细胞坏死的区别 特征 细胞凋亡 细胞坏死 机制 基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性） 意外事故性细胞死亡， 被动进行（他杀性） 诱发因素 特定的或生理性 各种病理性 细胞数量 单个细胞丢失 成群细胞死亡 质膜 完整 肿胀溶解破坏 细胞核 固缩碎裂为片断 溶解破碎 染色质 凝集呈半月状 模糊疏松 线粒体 肿胀通透性增加细胞色素c释放 肿胀破裂 细胞器 完整 损伤 内容物释放 无 有 炎症反应 无 有 核DNA 降解为完整倍数大小的片段 随机不规则断裂 凝胶电泳 梯状条带形 分散形态 （二）细胞凋亡的生物化学特征 染色质DNA降解 胞质内Ca2+浓度增高 胞质内pH降低 RNA与蛋白质大分子的合成 二、细胞凋亡的基因调控 细胞凋亡是在基因调控下进行的。现已证明，原癌基因和抑癌基因都可能影响细胞凋亡。 基因调控 启动和促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 c-myc基因 二、细胞凋亡的基因调控 p53基因 促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 c-rel 基因 RB基因 ras相关基因 c-abl基因 Bcl-2基因家族 三、细胞凋亡的生物学意义 （一）细胞凋亡普遍的生物学意义 （二）血液系统细胞凋亡的意义 胚胎发育及形态发生 、正常细胞群的稳定、防御和免疫反应、细胞损伤、老化、肿瘤的发生等均与细胞凋亡有关。 活跃的细胞凋亡机制保持血细胞数量和功能的恒定；对细胞凋亡机制的研究导致深入探讨恶性血液肿瘤的发病机制及治疗的新方法。 一、骨髓血管系统 平时血窦的窦壁无孔，当血细胞通过时，可形成一个临时通道。造血活跃时，窦壁孔隙增多，有利于发育成熟的血细胞释放入血。内皮细胞转运细胞的孔道常达2μm～3μm, 最大直径为6μm，因此，穿越的细胞必须具有变形性。 二、 骨髓神经 脊神经 骨髓神经 血管扩展或收缩 血细胞的释放 分支 调节 调节 三、骨髓基质细胞、细胞外基质 及细胞因子 1.骨髓基质细胞 2.细胞外基质 3.骨髓基质细胞分泌的细胞因子 1.骨髓基质细胞 骨髓基质细胞 成纤维细胞 内皮样细胞 脂肪细胞 巨噬细胞 基质干细胞 营养造血细胞，并支持其增殖和分化；分泌造血调控因子。 2.细胞外基质 分泌 骨髓基质细胞 细胞外基质 糖蛋白 蛋白多糖 胶 原 2.细胞外基质 作 用 的 作 用 细 胞 外 基 质 构成微环境中有活力的结构支架，给造血细胞以支撑、保护和营养作用。 粘附作用：介导造血细胞与基质细胞及细胞外基质的相互识别、相互作用。 介导造血细胞和多种细胞因子之间的粘附和信息传导。 3.细胞因子 骨髓基质细胞 细胞因子 产生 调控 改变 造血干、祖细胞的分化、发育 基质细胞的增殖分泌状态 共同调节HSC归巢和增殖、分化 第三节 造血细胞 定义 干细胞是指存在于胚胎直至成体的具有增殖、自我更新能力以及多向分化潜能的原始细胞。 全能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 分类 能形成完整个体 受精卵、胚胎干细胞 能分化多种组织细胞 造血干细胞 、神经 干细胞、间质干细胞 能分化一种类型细胞 肝干细胞、肠上皮 干细胞 一、造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC） 造血干细胞是具有高度自我更新和多向分化能力，在造血组织中含量极少，形态难以辩认的类似小淋巴细胞样的一群异质性的细胞群体。 定义 特征 ①高度的自我更新能力，也称自我维持。 ②多向分化能力，也称全能性。 ③不均一性，即多态性。 电镜下的造血干细胞 Till实验 第一只小鼠 全部骨髓X线照射 小鼠死亡 Till实验 第二只小鼠 部分骨髓 在x线照射区外 造血衰竭 后逐渐恢复 小鼠存活 Till实验 第三只小鼠 全部骨髓x线照射 供体小鼠 抽出骨髓或血液 小鼠存活 Till实验说明： 骨髓或血液中存在着造血细胞的祖先，我们把这些血细胞的祖先称为造血干细胞。 Til