促红细胞生成素对乳鼠心肌细胞肥大及P13K_Akt-eNOS信号转导通路影响 - 副本.pdfVIP

·436· 生坐!垒查萱瘟盘壶兰Q堕生!旦筮!!鲞筮!翅￡蝤!』垡!型丝，丛型兰Q堕：!尘：!!塑!：! ．基础研究． 促红细胞生成素对乳鼠心肌细胞肥大及 P13 K／Akt—eNOS信号转导通路的影响 文渊 马业新张新金洪李锋冯达应 卢振华 【摘要】 目的探讨促红细胞生成素(EPO)对血管紧张素Ⅱ(AngII)诱导的肥大心肌细胞的影 响，以及磷脂酰肌醇3激酶(P13K)／丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)．内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号转导 通路在其中的作用。方法分离乳鼠心肌细胞，利用AngII诱导建立心肌细胞肥大模型，以心肌细胞 表面积和心钠素(ANF)mRNA表达作为心肌细胞肥大观察指标。观察不同浓度EPO对肥大心肌细 胞的影响，并利用P13K抑制剂LY294002和一氧化氮合酶抑制剂L—NAME对其相关机制进行探讨， 同时对细胞培养液中一氧化氮(NO)浓度进行检测，蛋白免疫印迹法检测磷酸化Akt(P．Akt)、Akt、磷 U／IIll 酸化eNOS(p-eNOS)和eNOS蛋白表达情况。结果20EPO能抑制由AngII诱导的心肌细胞 肥大，表现为心肌细胞表面积和ANFmRNA表达均减少(P0．05)。EPO能激活Akt，促进eNOS及 抗心肌细胞肥大作用，减少NO产量(P0．05)。蛋白免疫印迹法榆测显示，LY294002能够抑制EPO 对p-Akt、P—eNOS和eNOS蛋白表达的促进作用，而L．NAME能抑制eNOS的磷酸化(均P0．05)。 结论EPO能够抑制AngII诱导的心肌细胞肥大，该作用叮能是通过激活P13K／Akt信号转导通路， 促进eNOS表达与活化，从而促进NO的合成来实现的。 【关键词】 红细胞生成素；信号传导；血管紧张素Ⅱ inhibits invitrovia ErythropoietinaagiotensinⅡinduced activating cardiomyocytehypertrophy PDK／Akt-eNOSWEN Xin pathwayYuan，MAYe—xin，ZHANGjin，HONGLi乒ng，FENGDa叫增，LU Zhen一^眦Departmentof Medical Univers酊旷 Cardiology，TondiHospiml，Ton百iCollege，Huazhong and Science Technology，Wuhan430030，China Correspondingauthor：MAYe-xin．Entail：drmayexin@5i，地corn To theeffectof 【Abstract】Objective angiotensinII(AngII) explore erythropoietin(EP0)on inducedneoflatalrat andtheassociationwithP13K／Akt．eNOS cardiomyocytehypertrophy signaling wereisolatedfromnew-bom mrsandstimulated pathway．MethodsCardiomyocytes Sprague—Dawley byAng II jnvitro．ThecellsurfaceareaandmRNA ofatrialnatriureticfactorf expression ANF)ofcardiomyocytes we