《药剂学》课件-微囊、微球脂质体.ppt

第十六章 制剂新技术 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级(1~250 μm)，而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。它们都可以是药物的载体，作为给药系统应用于临床。 (一) 药物微囊化的应用特点 药物微囊化的应用日益繁多，至今已有30多类药物的报道。 *药物微囊化后有以下特点（8点） (1) 掩盖药物的不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱类及磺胺类等。 (2) 提高药物的稳定性：如易氧化的??胡萝卜素、易水解的阿司匹林、易挥发的挥发油类等药物。 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：前者如尿激酶、红霉素、胰岛素等，后者如氯化钾、吲哚美辛等。 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存：如油类、香料、液晶、脂溶性维生素等。 (5) 减少复方药物的配伍变化：如防止阿司匹林与氯苯那敏配伍后加速阿司匹林的水解，而将二者分别包囊。 (6) 控制药物释放速率：如左炔诺孕酮控释微囊及促肝细胞生长素肠溶微囊等。 (7) 使药物浓集于靶区：如治疗指数低的药物或细胞毒素药物微囊化后，可以将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用，如肺靶向汉防己甲素缓释微囊等。 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性：如破伤风类毒素微囊等。 如果药物口服的活性低、注射的半衰期短或全身毒性大，经采用微囊化这一新技术后，可以提高口服的活性和生物利用度，或通过非胃肠道给药显著延长药效，或浓集于靶器官、靶组织，降低全身毒副作用，降低全身毒副作用，从而制成满意的缓释制剂或靶向制剂。这对新药研制开发具有特别重要的意义。 (二) 药物微囊化的进展 目前，药物微囊化的商品还不多，微囊化研究的进展较快。其研究和应用经历3个阶段。 第一阶段（1980年前）：开始主要应用于掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性等方面，微囊粒径一般为5~2000?m。 第二阶段微囊粒径减小到0.01~10 ?m，主要应用于控制药物释放。 第三阶段主要是靶向给药的纳米粒，粒径为1~ 1000nm。 近年来临床上应用微囊化抗癌药治疗癌症，如抗癌药微囊经人工化学栓塞提高治疗效果。 有研究报道的品种有氯霉素微囊片，提高稳定性的复方维生素微囊片、牡荆油微囊片，降低刺激性的吲哚美辛微囊片，延长药效的复方甲地孕酮微囊注射液、亮丙瑞林微囊注射液、慢西律微囊骨架片，增加吸收的促肝细胞生长素微囊、药物浓集于肺的汉防己甲素微囊等。 除蛋白质、酶、激素、肽类的微囊化外，还有胰岛活细胞的微囊化，它不仅能保持胰岛活力，并能在有糖尿病的动物体内长时期不断分泌胰岛素。 此外，应用影细胞(ghost cell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。 近10年报道较多的是多肽蛋白类、酶类（疫苗）、激素类药物的微囊化。 在英国还出版了 Journal of Microencapsulation (季刊)，这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。 (一) 囊心物 囊心物(core material)即是被包囊的特定物质，可以是固体、液体（溶液、乳状液或混悬液） 。 除主药外可以加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等，通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。 若有多种主药，可将其混匀再微囊化，或分别微囊化后再混合，这取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。 另外要注意囊心物与囊材的比例适当，如囊心物过少，将生成无囊心物的空囊。囊心物也可形成单核或多核的微囊。 *囊材（载体材料）的一般要求是： ①性质稳定； ②有适宜的释药速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。 常用的载体材料可分为天然的、半合成或合成的高分子材料： A型明胶等电点为7~9，pH为3.8~6.0，B型明胶稳定而不易长菌，等电点为4.7~5.0，pH为5.0~7.4。两者的成囊性无明显差别，溶液粘度均在0.2~0.75 cPa?s之间，可生物降解，几乎无抗原性，通常可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型。 用明胶为囊材，加入10%~20％甘油或丙二醇可改善明胶囊材弹性。加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁细孔。 (