人类疾病动物模型-yingcai.ppt

3、模型特点 移植瘤保留了人体原发肿瘤的形态学特点和功能，其细胞形状、组织结构、细胞类型和分化程度均保持一致，具有分泌甲胎蛋白和癌胚抗原的功能。 （三）人肝癌原位移植动物模型（异种移植） 4、应用 裸鼠人肝癌原位移植模型具有与近似人肝癌生物学和抗癌药物动力学特征，它应用是研究肝癌耐药机制的理想模型。 （三）人肝癌原位移植动物模型（异种移植） 5、注意事项 人肝癌原位移植于裸鼠的不同部位其肿瘤学特性有明显差异。 （1）皮下接种法操作简单，易于观察，但肿瘤生长受局限，几乎不转移； （2）腹腔移植法由于位置深，难以观察，潜伏期长，可出现转移灶和癌性腹水。 （三）人肝癌原位移植动物模型（异种移植） 5、注意事项 （3）原位移植瘤潜伏期短，生长快，发生转移、浸润和腹水比例高，在研究肝癌形态学及转移潜能方面优于皮下途径，尤其是肿瘤的生长部位与人肝癌相似，其微观环境对再现肿瘤细胞原有的特性有明显的影响。 （三）人肝癌原位移植动物模型（异种移植） 第三章 循环系统疾病动物模型 小结: （1）心肌梗死动物模型；（2）高血脂动物模型 （3）高血压动物模型；（4）动脉硬化动物模型； （5）心力衰竭动物模型；（6）心律失常动物模型 （7）休克动物模型。 重点 ：造模机制；了解先进的技术及仪器设备的使用原理和方法。 作业：制作一个自己感兴趣的循环系统疾病的动物模型。 第四章 肿瘤疾病动物模型 分类： 自发性肿瘤（spontaneous tumor）动物模型： 指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型： 是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。 移植性肿瘤（transplant tumor）动物模型： 指将动物或人体肿瘤移植同种或异种动物连续传代而培养出的模型。 一、诱发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型的基本方法： （1）经口给药；（2）注射法；（3）涂抹法；（4）气管注入法；（5）埋藏法等。 第四章 肿瘤疾病动物模型 （一）诱发性肝癌动物模型 1、造模机制 用外源化学致癌物引起动物发生肝脏肿瘤。 二乙基亚硝胺（DEN）、二甲基偶氮苯（DBA）、亚胺基偶氮甲苯（OAAT）、黄曲霉素。 第四章 肿瘤疾病动物模型 2、造模方法 （1）二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌 选用体重250 g左右的SD大鼠，饲喂普通饲料，随意饮水，给予0.25% DEN水溶液0.25-1 mL灌胃，半年可诱发肿瘤70%。 （2）亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌 用l％OAAT溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。 （3）黄曲霉素诱发大鼠肝癌 在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂养6个月，诱发率达80％。 （一）诱发性肝癌动物模型 （二）诱发性肺癌动物模型 1、造模机制 诱发肺癌的致癌物很多，常用亚硝胺。 2、操作方法和结果 二乙基亚硝胺（DENA）诱发小鼠肺癌：小鼠每周注射1% DENA水溶液56mg/kg 1次，实验161d肺癌发生率为81%，其中支气管鳞癌站41%。 一、诱发性肿瘤动物模型 （三）诱发性胃癌动物模型 1、造模机制 甲基硝基亚硝基胍和甲基胆蒽为常用致癌物。 2、操作方法和结果 甲基硝基亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠胃癌：体重100g作用的雄性Wistar大鼠，自由饮用30-100μg/mL的MNNG水溶液，不给予其他饮水，持续6个月以上 ，其发生率在80%左右，以高分化腺癌为主。 一、诱发性肿瘤动物模型 （四）诱发性结肠癌动物模型 1、造模机制 动物结肠癌自然发生率很低，目前常用的致癌物以二甲基苄肼较好，即可口服又可注射。 2、操作方法和结果 二甲基苄肼（DMH）诱发大鼠结肠癌：选6周雄性Wistar大鼠。将MMNG用33%的乙醇配成0.67%的醇溶液，用导尿管由肛门插入7-8cm深（相当于结肠左曲部），注入MMNG 0.3mL，每周2次，共25次。于实验12-13个月处死动物，诱发的结肠癌主要发生在肠壁粘膜面，多为腺癌和混合癌。 一、诱发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型的注意问题： 必须适当选择：致瘤方法、动物种系、致癌物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间等尽量简便可行，有较好的重复性，并有利于与人肿瘤