信号传导与免疫调节-copy.pptVIP

信号转导与免疫调节 兰州大学研究生院 免疫应答的调节 概念：是免疫应答过程中免疫系统内部各个免疫细胞、分子通过相互作用、相互制约而使对抗原产生最适免疫应答的复杂的生理过程 偏离自稳状态，导致自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等疾病的发生。 抗原、抗体对免疫应答的调节 一、抗原是免疫调节的重要因素 * 抗原的存在是发生免疫应答的前提。抗原的分解，直接调节抗体应答的强度。 1）抗原适量引起免疫应答 2）抗原过低/过高易引起免疫耐受 3）抗原进入体内的途径可改变免疫应答的类型和强度。 口服易耐受（负应答）；皮内皮下易应答（正应答） 耐受原诱导耐受途径：静脉＞腹腔＞皮下与肌肉（免疫应答） 4）结构相似的抗原分子具有干扰特异性抗体应答的能力 二、抗体或Ag.Ab复合物产生的调节 动物血清交换试验揭示，人为降低或提高体内特异性抗体的数量，可使该动物产生同类抗体的能力增强或下降，表明抗体本身对特异性免疫应答有反馈调节功能。 高浓度的抗体对体液免疫应答产生负反馈调节 高浓度的抗体能有效封闭抗原，清除抗原 诱导产生针对Ig的V区的独特型表位的抗体，产生抑制信号，终止B细胞的增殖与分化。 Ag.Ab复合物调节体液免疫 ；低浓度的抗体与抗原形成复合物，抑制B的分化。 抗体封闭抗原的作用 信号转导和分子水平的调节 与信号转导有关的概念 蛋白激酶：是指能够将γ-磷酸基团从磷酸供体分子上转移至底物蛋白的氨基酸上的一大类酶。 蛋白磷酸酶：具有催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸反应的一类酶分子。 转录因子：转录因子是指能够结合在基因5’上游区特定DNA序列上并能调控基因转录的一类蛋白质。 蛋白质的磷酸化和去磷酸化 蛋白激酶 ATP＋蛋白质 ADP＋蛋白质-p   蛋白磷酸酶 ADP＋蛋白质-p ATP＋蛋白质 信号转导和分子水平的调节 一、免疫细胞激活信号转导和免疫调节 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功能相 反的蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷 酸酶（PTP）所促成。 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分别 带有 ITAM 和 ITIM，各自招募 PTK 和 PTP。  信号转导的一般性原理 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 酪 氨 酸 蛋白酪氨酸 蛋白酪氨酸 激酶 (PTK) 磷酸酶 (PTP) 丝/苏氨酸 如蛋白激酶C 如钙调磷酸酶  (PKC) (calcineurin)  免疫受体酪氨酸激活基序  （ITAM, immunoreceptor tyrosine- based activation motif） … D/E xx YxxL x(7-11) YxxL … 免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM, immunoreceptor tyrosine- based inhibitory motif） … I/V x YxxL …  ITAM 中的酪氨酸发生磷酸化(Y ? pY)，  招募带有SH2的 PTK（如 ZAP-70)，通 过磷酸化启动激活信号转导途径 。  细胞活化 ITI M 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y ? pY)， 招募带有SH2的 PTP (如 SHP-1, SHIP）, 通过脱磷酸化遏止激活信号的转导途径。 终止细胞活化 二、免疫细胞主要的抑制性受体 B 细 胞：Fc?RII-B T 细