免疫学05-主要组织相容性复合物.pptVIP

主要组织相容性复合物 Major histocompatibility complex 绍兴文理学院生命科学学院寿建昕 基本概念 MHC抗原的结构和功能 MHC抗原基因多态性及结构 MHC的检测原理和应用 基本概念 主要组织相容性复合物或称复合体(major histocompatibility complex, MHC)是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群，其表达产物是主要组织相容性抗原。 MHC抗原的结构和功能 MHC-I类和II类抗原在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链(α链)和β2m组成，分布于所有有核细胞表面。 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、B细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。 MHC分子与抗原肽的相互作用 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合和解离的速度均很慢，所以一旦两者结合后，能保证与T细胞的作用。不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位，再与不同的T细胞TCR结合。由于二类MHC分子在结构上的差异，所以与之相结合的肽也各有自己的特点。 MHC的遗传及结构 人类的HLA位于第6号染色体的短臂上，?2m基因位于第15号染色体上长臂上 小鼠H-2位于第17号染色体短臂上，?2m基因位于第2号染色体上 MHC基因在同一染色体上，所以它们是连锁的 MHC的基因结构 小鼠H-2基因结构 小鼠H-2基因由四个主要区(region) 即K区、I区、S区、D区组成。 有的区还可分为亚区(subregion)，如I区可分为I-A和I-E二个亚区。 MHC的生物学功能 遗传调控 抗原递呈 V.MHC的检测原理及应用 HLA抗原特异性的鉴定检测称为分型，因为HLA基因是共显性的，所以知道其表型，也就知道其基因型。当然也可通过DNA的分型而获知其抗原特异性。 由于HLA有单倍型遗传的特点，基因是共显性的，所以子女和父母间总有1/2相同，而兄妹间有1/4相同，单倍型有1/2相同，所以移植需要慎重。由于MHC的高度多态性，所以在无血缘关系的自然人群中，HLA表型完全相同极为罕见，要尽可能地接近。 连锁不平衡(linkage disequilbrium) 指在某一群体中，分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的频率与预期的随机频率之间存在明显差异的现象。 连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。 MHC的高度多态性 多态性(polymorphism)指一个基因座位(gene locus)上存在多个等位基因(allele)。就某一个体基因座位而言，最多只能有两个等位基因，分别来自父母方的同源染色体上。因而，MHC多态性指的是一个群体概念，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 HLA是人类中多态性最丰富的基因系统，由于HLA的高度多态性，所以个体之间存在HLA的差异。根据目前已知的各座位上等位基因总数(约1038个)来估算单倍型可以在群体中表达高于3.8?107个，个体表现型和基因型则更多(1012)，远远超过全世界总人口数，因此，人群中除同卵双生外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。这对器官移植找到合适的配型增加了很大的困难。 MHC基因有三类：MHC-I，MHC-II和MHC-III，其中MHC-III是编码补体C2、C4和B的基因，其它二类编码MHC抗原分子。MHC多态性主要表现在I、II类基因，这与I、II类基因产物参与抗原肽递呈有关。 MHC多态性能使种群对各种病原体产生适应性免疫应答，应付多变的环境条件，以维持种群的稳定性。MHC多态性的形成也正是自然界抗原多样性长期选择的结果。MHC高度多态性对维持种群的生存具有重要的生物学意义。 每个区或亚区内至少包括一个基因座位(gene locus) K区基因称为H-2K座 D区至少含有二个座，即H-2D座和H-2L座 I-A亚区含有A?和A?二个座，I-E亚区含E?和E?二个座 S区含有6个座 H-2基因复合体结构示意图 A和E均有?和?基因座位 D区有D和L二个基因座位 Ⅰ类基因: 包括K、D区基因，其编码的分子称为Ⅰ类分子，即K、D和L分子 Ⅱ类基因: I区各基因，免疫应答基因(immune response gene,Ir基因)，其编码的分子称I区相关抗原(I-region associated antigen, Ia)，即Ⅱ类分子 Ⅲ类因: S区各基因，其编码的分子称为Ⅲ类分子，包括补体成分(C4和B因子等)、性限制蛋白(sex-limited protein, SIP)以及TNF等因子 人类的HLA基因 人类