芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显.docVIP

芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显, 随着芯壁比的增加, 载药量增加、粒径减小。 明胶本身具有一定的分散和乳化作用。 戊二醛,由于其对pH值要求不高, 一般在pH =5-11的pH 值一般在此范围内, 故不需要再调节pH值。 凝聚作用的产生直接与明胶的凝冻速度有关, 每一种明胶在微胶囊化过程中都有自己合适的冷凝时间, 选择合适的冷凝时间, 是制备高产率、高质量微胶囊的前提。 凝冻速度太快的明胶, 其微胶囊化效果并不太好, 容易出现严重的微胶囊粘连现象, 产率和包覆效率都偏低; 凝冻速度适中, 完全冷凝时间50 ~ 8 0 5 左右的明胶, 微胶囊化效率最高, 过程便于控制, 易于获得产率高、V E 残余少、稳定性好的微胶囊。 凝聚相的产生也与溶液的pH值有关,溶液的州值与明胶的等电点相差愈大,需要的沉淀剂(乙醇)的量就越大, 若明胶浓度过高(6%),虽然仍然能够制得微胶囊,但容易在器壁和搅拌棒上产生大量凝胶,微胶囊的产率明显降低,同时溶液中有大量的油状物质存在,说明包覆效果很差。 油胶比低时,微胶囊产率高;随着油胶比的增大,其产率逐步下降。 冷凝时间对微胶囊的粒径分布有重要影响,冷凝时间适宜的微胶囊,其粒径分布更接近于正态分布。 微胶囊的形状以球形为主, 也有米粒状、块状、针状或不规则状。 农 药微囊悬浮剂的粒径大小应在1～40 I．Lm左右，或 制成纳米级微胶囊。相同条件下制备的微胶囊粒径 越小，囊芯与囊壁的接触面积越大，药物释放速度越 快，同时，对原药的分散度越大，命中靶标的概率也 越大； 单凝聚法制备明胶微囊的影响因素： 1、药物大小：影响粒径，正比，药物粒径越小，微囊粒径越小,囊心物的大小与形成的微囊粒径相差5～10倍。通常如要求粒径约为10μm时，囊心物粒径应达到1～2μm，要求微囊的粒径约50μm时，囊心物粒径应在6μm以下； 2、明胶浓度和pH值：明胶浓度影响粒径，成正比，浓度越大，粒径越大，明胶溶液浓度较低时，明胶液滴含水量偏高，加之在搅拌过程中球与球之间的碰撞，使原本疏松结构的微球形态更易遭到破坏，制得的微球出现相互粘连与团聚现象，微球的球形和分散性差。pH值应为弱碱性（B型明胶）；明胶 搅拌机转速：影响粒径，在一定范围内，成反比，转速越大，粒径越小。但无限制的提高搅拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒径变大； 体系温度：影响是否成囊，温度低不成囊，溶液呈胶状。温度过高，不能凝胶,成囊率低，温度低，易凝胶，但产率高，粒径大，50℃成囊较好。明胶凝固点（35℃）。； 饱和硫酸钠溶液温度：影响是否成囊，温度低不成，易成胶状，拉丝。温度高，成囊率低； 饱和硫酸钠浓度：影响成囊的时间，浓度高，成囊时间短，硫酸钠用量少；浓度低，成囊时间长，硫酸钠用量多； 饱和硫酸钠滴加速度：影响成囊情况，过快，局部浓度高，微囊粘连拉丝，这是由于脱水过多造成的。过慢，粒子球形度不够好，球没生长完全； 硫酸钠稀释液温度：过低可使凝聚囊粘连成团或过高可使凝聚囊溶解。明胶的溶胶形式存在于比较高的温度（35℃）以上；在小于15℃的情况下，明胶以凝胶形式存在在15～35℃的范围内，两种形式的明胶分子成平衡状态共存； 冷凝时间：冷凝时间影响产率和粒径。具有中等或中等偏慢凝冻速度、完全冷凝时间在50～80s左右的明胶，制备过程易于控制 10、冷凝温度：没作为因素，资料显示，冷凝温度影响产率和粒径； 12、固化 在碱性条件下，甲醛与明胶进行胺缩醛反应，使明胶分子相互交联。微球的固化剂常用甲醛、戊二醛。交联剂的选择，甲醛需调整ph值（pH 8～9)，若药物在碱性环境不稳定，可用戊二醛，在中性介质交联固化。资料显示醛类有毒性，选用葡聚糖、氧化葡聚糖（糖衍生物）。另外，葡聚糖可以填补空隙，利于形态。交联剂浓度、剂量、固化时间：影响交联效果及微囊粘连程度和释药情况，浓度越大，量越多，固化时间越长，释药越慢，明胶粒子脆性大。转速：影响粘连。交联剂戊二醛用量太大(5.0mL) 时，微胶囊间聚合而互相黏界，致使微胶囊形状不规则；当戊二醛用量为所显示的成囊效果最好。 13、洗涤次数：除去醛类，影响产率，但应该不大。有机溶剂：利于脱水，但由于复方药物的复杂性，不宜选用。