调节性T细胞与自身免疫性疾病之间的关系.docx

调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系 调节性T细胞是按照T细胞的功能进行的分类，顾名思义，调节性T细胞的作用主要是参与免疫调节，使免疫应答维持在适宜的强度，抑制自身反应性淋巴细胞的增殖，预防和阻止自身免疫病的发生与发展，保证机体的免疫功能的稳定，减轻机体过度免疫应答引起的组织损伤。 调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体，因其具有免疫抑制作用，在多种免疫性疾病中起重要的调节作用，近来受到人们的广泛关注．调节性T细胞（Tr）在体内外具有调节功能，根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，Tr可分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型。CD4+CD25+Tr的免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。Tr1抑制免疫反应的主要机制依赖于产生具有免疫调节功能的细胞因子如IL-10和TGF-β。Th3型CD4+Tr是在研究口服耐受机制的过程中发现的，Th3主要分泌TGF-β，对Th1和Th2都具有抑制作用。Tr是近年来发现的一种具有免疫调节功能的细胞群体，深入研究其发生、生长及功能将有助于进一步阐明机体免疫调节机制。 调节性T细胞按照来源可分为天然调节性T细胞（nTreg）和诱导性调节性T细胞（iTreg）。iTreg主要包括Th3细胞、Tr1细胞和CD4+CD25+Treg，nTreg通常是通过直接接触发挥免疫抑制作用，在某些特定条件下可分泌具有促进炎症的IL-17，iTreg通常是在一定的外界环境刺激下诱导产生，如慢性炎症或肿瘤环境等。iTreg发挥作用时，需要依赖细胞因子，iTreg主要是通过分泌IL-10，TGF-β来抑制效应细胞的增殖与功能。nTreg 和iTreg有Helios标记可以进行区分，nTreg表达Helios，iTreg不表达Helios标记。一般情况下，正常个体外周血液中的调节性T细胞主要是nTreg，iTreg可忽略不计。 nTreg细胞在由胸腺内移出的时候就已具有完善的功能，然而，iTreg细胞却要在外周组织中由不同抗原刺激或改变TCR的信号转导才能发展成熟。因此，iTreg细胞需要依靠免疫学范围内的抗原暴露而进一步分化。 目前Tr细胞的分类还未规范，根据文献初步分类如下 1. 抗原的依赖性 不依赖抗原的Tr ：CD4+CD25+T细胞（Treg）、CD4+CD25+产生IL-10 Tr1细胞、γδT 细胞、NK1.1 T 细胞、 CD8_CD25_ T细胞、CD4_CD8_ T 细胞。. 依赖抗原的Tr：CD8_CD28 MHCⅠ限制的Ts细胞、CD4_CD25_CD45RO_, MHCⅡ限制的Tr细胞 2.前体细胞为CD4+ Tr细胞 自然存在的CD4+CD25+Tr细胞 诱导的CD4+CD25-Tr细胞：Tr1细胞、Th3细胞 1.根据抗原特异性分为：自身抗原特异性调节性T细胞和外源抗原特异性，2.根据表型分类：CD4，CD8，CD25，CD62L，CD45RB，GITR，CD152，CD28等等，3根据细胞因子表达谱：高表达IL-10，TGF-β等等。 CD4+CD25+T细胞主要来源于胸腺的CD4+CD25-T细胞，在胸腺的自然选择过程中，T淋巴细胞受体（TCR）与低密度、高亲和力的MHCⅡ/肽复合物或胸腺内皮细胞呈递的自身抗原肽间反应介导CD4+CD25+T细胞的分化发育，胸腺产生的CD4+CD25+T细胞到达外周淋巴器官后可能还需要依赖自身抗原和免疫分子，如CD28-B7，CD40-CD40L共刺激分子的慢性刺激作用，才能维持其免疫调节功能。 CD4+CD25-T cell:经抗原诱导,转化CD4+CD25+,分泌IL-10 CD4+CD25+调节性T细胞具有免疫无能性及免疫抑制性两大特征。免疫无能性即对高浓度IL-2的单独刺激，固相包被或可溶性抗CD3单抗以及抗CD3 单抗、抗CD28单抗的联合作用呈无应答状态，也不分泌IL-2；免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化后，CD4+CD25+T细胞能够抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖，这种抑制作用是非特异性的，不具有MHC限制性。 现在Tr的分类大都是根据细胞表面标志进行分类的，如大家所熟悉的CD4+CD25+Tr细胞，CD8+Tr等等，具体就CD4+CD25+Tr细胞而言，sakaguchi 鉴定了CD25后，现在又陆续发现它的一些更特异性的标志，如GITR，Foxp3等等。 Foxp3称叉状头/翅膀状螺旋转录因子（fork head/winged helix transcription factor）在调控Treg细胞的发育和功能上是必须的。Foxp3不是一个简单的激活信号，因为在CD4+CD25-T细胞激活后不表达Foxp3.人