第十四章++固有免疫系统及其应答11上.pptVIP

第14章 固有免疫系统及其应答 B-2细胞:参与特异性体液免疫 六、B-1细胞 B细胞 B-1细胞:参与非特异性免疫 分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 BCR识别抗原谱窄 ①TI-Ag（如脂多糖、荚膜多糖） ② 变性的自身抗原（如变性Ig、ssDNA） ㈠ B-1细胞特点 表面标志: mIgM＋ CD5＋CD11＋CD23－ ⒈ 不需Th及APC参与 ⒉ IgM，低亲和性、特异性 ⒊ 无Ig类别转换 ⒋ 无免疫记忆 B-1细胞型抗体应答特点 1、Mas *表达C3a/C5aR、IgE FcR(FcεR) *引发炎症反应、参与I型超敏反应等 2、Baso *表达C3a/C5aR、IgE FcR(FcεR) *引发炎症反应、参与I型超敏反应等 3、Eo 趋化作用，吞噬、杀菌，抗寄生虫免疫 七、其他固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 一、 补体系统 旁路途径 MBL途径 1、细胞溶破作用 2、补体活化产物的作用 （1）C5a：趋化和致炎作用 （3）C3b、C4b：调理/免疫粘附 （2）C3a、C5a：过敏毒素作用 二、细胞因子 CKs 1、IFN：抗病毒 2、趋化性CKs（IL-8、MCP-1、MIP-1α） 3、促炎CKs（IL-8、IL-6、TNF-α） 4、IFN-γ、TNF、IL-2和GM-CSF：抗肿瘤、抗病毒 5、IFN-γ、TNF-α:促进APC表达MHCⅡ类分子 6、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 →促B细胞增殖、分化 作用：引起炎症反应、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等。 1.防御素(defensin) 一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽 对细菌/真菌/某些包膜病毒直接杀伤 来源：PMN、小肠潘尼细胞产生。 三、抗菌肽及酶类物质 2、溶菌酶 (lysozyme) （1）不耐热碱性蛋白质 （3）作用机制: 水解细菌细胞壁的肽聚糖β-1,4糖苷键； 在抗体、补体的帮助下可裂解G-菌。 （2）来源：吞噬细胞 3. 乙型溶素 （1） 分布于血清中的对热较稳定的碱性多肽 （2）作用机制： 裂解G+菌细胞膜，对G- 菌无效 第四节 固有免疫应答 一、固有免疫应答的作用时相 1.瞬时应答阶段: 0~ 4h 2.早期应答阶段: 4~ 96h内 体表屏障、Mφ、PMN、补体旁路途径 Mφ活化与产生CKs B1/γ?T/NK/NKT活化 补体MBL途径 3、诱导适应性免疫应答阶段: 96h后 活化Mф和DC等专职APC提呈抗原，启动适应性IR 二、固有免疫应答的特点 （一）识别特点 1. 吞噬细胞、DC: ①PRR： PAMP(非抗原表位) ②调理性受体：IgGγR、C3bR/C4bR 2. NK细胞: NKG2D、NCR识别非HLA-I 3. NKT、γδT、B1细胞： TCR或BCR直接识别低多样性特定分子 (二) 应答特点 1.无克隆性扩增 2.效应迅速 3.无免疫记忆及免疫耐受 三、固有免疫应答与适应性免疫应答关系 （一）启动适应性免疫应答 1.加工、提呈抗原 →为T细胞活化提供第一信号 2.APC与T细胞上黏附分子对的相互作用 →为T细胞活化提供第二信号 3. 分泌CKs （二）影响适应性免疫应答的类型 1.诱导CIR M?：分泌IL-12、IFN- ? → TH0分化为Th1→ 细胞免疫 2.诱导HIR NKT/Baso：分泌 IL-4 →TH0分化为Th2→体液免疫 (三) 协助适应性免疫应答发挥免疫效应 1. Ab的生物学效应由终末效应细胞/分子体现 B细胞 Ab NK细胞 ADCC 补体 吞噬细胞 调理吞噬 溶解 Mφ的杀伤机制 Mφ的趋化/识别/活化/杀伤 肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌 (2) 趋化和促进炎症反应 1）分泌趋化因子（MCP-1/MIP-1/IL-8等） 趋化和活化更多吞噬细胞和淋巴细胞，抗感染 促炎CKs：TNF-α、IL-1,6等 炎症介质：PG、LTs、PAF等 2）分泌促炎CKs或炎性介质→促炎 (3) 胞外杀伤靶细胞（细胞毒作用） ① 通过PRR和CR识别杀伤 ②通过FcR识别杀伤（ADCC） 识别方式 机制： 往胞外释放ROIs/RNIs、TNF→杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 (4) 加工处理提呈抗原，启动特异性IR ① IL-1：活化T/NK/ Mφ；上调APC的MHC分子 ② IL-10：抑制Mo-Mφ、NK、Th1 ③ IL-12：Th0分化为Th1、活化NK ④ TNF-α：促CTL活化/增殖/分化 （5）免疫调节（P252） 二、 树突状细胞（DC