第十五章细胞信号转导机制分子生物学.pptVIP

细胞通讯 细胞之间可以通过分泌信号分子或直接接触而相互实施调控。 信号转导（signal transduction)* 细胞感受环境信号、把这种信号导入细胞内，并做出生物化学变化及效应的全过程。 信号 物理性－光、温度、压力、辐射等 化学性－激素、生长因子、细胞因子、神经递质、气体等 细胞主要感受化学信号 一、细胞外化学信号 （二）可溶性分子信号 根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类： 内分泌信号（endocrine） 旁分泌信号（paracrine） 神经递质 （neurotransmitter） ②旁分泌（paracrine）系统的信号主要作用于周围细胞，如细胞因子。有些可作用于自身，称为自分泌（autocrine）。 ③作用距离最短的是神经元突触内的神经递质 （neurotransmitter） （三）细胞表面分子也是重要的细胞  外信号 二、细胞外信号的接收装置—受体 1.受体*（receptor）： 细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，其化学本质多为蛋白质，个别为糖脂。 （二）受体的分类 三、信号转导网络 信号转导是非线性的，应该把信号转导理解为web，即信号转导网络 细胞信号转导网络由一些关键的蛋白分子和一些小分子活性物质，即信号转导分子构成。 信号在细胞内转换和传递的基本方式是改变信号转导分子、效应分子及靶分子的结构、含量及细胞内分布。 细胞转导信号的基本方式* 信号转导的相关分子 信号转导分子（signal transducer） 蛋白质分子 第二信使（second messenger） 小分子活性物质 一、第二信使 在细胞内信号途径上某些节点快速大量增多、能迅速将信号播散至各个下游通路的小分子，称为第二信使（胞外信号为第一信使） (一）环核苷酸 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP*和cGMP *两种。 1．cAMP和cGMP的生成 2．环核苷酸的水解-磷酸二酯酶 细胞内有水解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）； 3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 蛋白激酶是一类重要的信号转导分子，也是许多小分子第二信使直接作用的靶分子。 蛋白激酶A是cAMP的靶分子 cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。 蛋白激酶G是cGMP的靶分子 cGMP作用于cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）。 4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子 一些离子通道也可以直接受cAMP或cGMP的别构调节。 （二）脂类 具有第二信使特征的脂类衍生物* IP3的靶分子是钙离子通道 DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C 蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），属于丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛参与细胞的各项生理活动。 （三）钙离子 导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种： 2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 （四）NO的信使功能与cGMP相关 二、蛋白质作为细胞内信号转导分子 信号转导蛋白收到上游信号后迅速活化，在活化状态下完成信号向下游传递，然后自身失活，恢复非活化状态，以接收新一次的上游信号。 信号转导蛋白每经历一次活化－非活化变换，就传导一次信号。 具有这种特征的信号转导蛋白叫作分子开关。 （一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子 激酶（kinase）使底物磷酸化 磷酸酶（phosphotase）使底物去磷酸化 每个信号转导蛋白可以是激酶的底物，自身又可以作为激酶，使其他底物磷酸化，从而将信号逐级传递并放大 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶 MAPK级联激活是多种信号通路的中心 丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）属于蛋白丝/苏氨酸激酶类，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。 （二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 G蛋白* 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein），亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在G蛋白结合GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 G蛋白主要有两大类* （三）蛋白相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 第三节 各种受体介导的基本信号转导通路 Si