第十七章精神疾病的临床用药.pptVIP

二、选择性NE再摄取抑制药 本类药物选择性抑制NE再摄取，对5-HT再摄取几乎无影响。特点是起效快，镇静、抗胆碱、降压等作用弱 马普替林（maprotiline） 阿莫沙平（amoxapine） * 马普替林（maprotiline) 是四环类选择性NE再摄取抑制药 * 体内过程 口服吸收较缓慢，但完全，9～16小时血药浓度达高峰 分布广，脑、脊髓及神经药物浓度低。蛋白结合率为90% 经肝脏代谢，t1/2为27～58小时，主要活性代谢产物去甲马普替林 代谢产物经肾排泄、少量经胆汁排泄。也可经乳汁分泌 * 药理作用与机制 抑制外周和中枢神经对NE的再摄取，对5-HT再摄取无影响 适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症 临床应用及评价 用于治疗各型抑郁症。较三环类抗抑郁药起效快 适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症 可用于伴有抑郁的儿童 * 不良反应与防治 不良反应较三环类轻，对心脏毒性小 皮肤过敏发生率较高。易诱发或加重癫痫发作 药物相互作用 MAOI可增强本药的药理作用，不宜合并使用 与胍乙啶、可乐定合用，可减弱后两者的抗高血压作用 与甲状腺激素合用，可导致心律失常 与抗组胺药合用，可是后者作用增强，应调整剂量 * 三、选择性5-HT再摄取抑制药 本类药能选择性的抑制5-HT再摄取，还兼有抗焦虑作用。对植物神经系统、心血管系统影响很小，不良反应较少 氟西汀（fluoxetine） 帕罗西汀（paroxetine） 舍曲林（sertraline） 氟伏沙明（fluvoxamine） * 氟西汀（fluoxetine) 是苯丙胺衍生物，为强效5-HT再摄取抑制药，对肾上腺素、组胺、5-HT、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响 * 体内过程 口服吸收好，6～8小时血药浓度达高峰，生物利用度100% 体内分布广，蛋白结合率为80%～95% 在肝脏经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物。氟西汀t1/2为2～3天，去甲氟西汀t1/2为7～9天 代谢产物80%经肾排泄，15%经粪便排泄 * 药理作用与机制 强效5-HT再摄取抑制药 对肾上腺素、组胺、5-HT、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响 临床应用及评价 治疗伴有焦虑的各种抑郁症、强迫症和神经性贪食症 尤其适用于老年抑郁症 疗效与三环类相当，且安全有效、耐受性好 * 不良反应与防治 不良反应少，失眠、恶心等。大剂量用药可出现精神症状 长期用药可出现食欲减退、性功能下降 药物相互作用 与肝药酶抑制剂合用，可致本品代谢减慢 与MAOI合用或先后应用可致“5-HT综合征” 与卡马西平、三环类抗抑郁药合用，使后者的血药浓度升高 与蛋白结合率高的药物合用，可导致游离药物浓度升高 * 四、单胺氧化酶抑制药 单胺氧化酶抑制药（MAOI）已不常用，只在其他药物无效或禁忌时应用 吗氯贝胺（moclobemide） 苯乙肼（phenelzine） 反苯环丙胺（tranylcypromine） 异卡波肼（isocarboxazid） * 吗氯贝胺（moclobemide) 是新一代的MAOI，可选择性、可逆性抑制MAO-A * 体内过程 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达高峰 体内分布广，血浆蛋白结合率为50% 主要在肝脏代谢，t1/2为1～3小时 代谢物及少量原型药物经肾脏排泄，部分经乳汁分泌 * 药理作用与机制 选择性、可逆性抑制MAO-A，而减少单胺递质降解 提高脑内5-HT和NE水平，发挥抗抑郁作用 临床应用及评价 用于内源性、反应性抑郁症和轻度慢性抑郁症的长期治疗 与非选择性MAOI相比，不良反应少而轻 * 不良反应与防治 常见有头痛、头晕、口干、多汗、恶心、失眠、心悸等 偶见振颤、可逆性意识模糊、皮疹、肝功能损害等 * 药物相互作用 禁与麻黄碱、伪麻黄碱、哌替啶、可卡因及苯丙醇胺合用 与肝药酶诱导剂合用，本品代谢加速，血药浓度降低 与肝药酶抑制剂合用，代谢减慢，血药浓度升高 可增强芬太尼和布洛芬的作用 与西咪替丁合用，本品应从低剂量开始使用或用量减半 禁与其他抗抑郁药合用与奶酪等含酪胺高的食物同服，可导致高血压危象 * 本类药物主要分为镇静催眠药（苯二氮?类、巴比妥类及其他类）和非镇静催眠药（抗精神病药、抗抑郁药）两类。巴比妥类已很少应用。 第5节 抗睡眠障碍药 * 一、苯二氮?类 本类药物有几十种，药理作用与机制基本相似。目前已取代其他药物成为镇静、催眠及抗焦虑的首选药物 地西泮（diazepam） 咪达唑仑（midazolam） 三唑仑（triazolam） 艾司唑仑（estazolam） 氟西泮（flurazepam） * 地西泮（diazepam) 地西泮为苯二氮?类（benzodiazepines,BDZs）的代表药，