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第三讲 补体、细胞因子、CDs和粘附分子 内容提要 补体系统概述 补体系统的激活 补体系统的调节 补体的生物学意义 细胞因子的概念和共同特性 白细胞分化抗原和粘附分子的概念 补体系统（第五章） 概 述 补体（complement）：由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分。 补体系统的组成 补体的固有成分 经典途径: C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径： MBL 、丝氨酸蛋白酶、C4,C2; 旁路途径: B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路: C3、C5-C9。 调节蛋白： 备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等；促衰变因子（DAF）、膜辅助蛋 白（MCP）、同种限制因子（HRF）。 补体受体： CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 补 体 的 命 名 C1~C9 B、D、P、H因子 C1抑制因子 C3a、C3b、 C4b2a C1 、 C3bBb（酶活性）iC3b （灭活） 。 补体的生物合成及理化性质 主要由肝细胞、巨噬细胞产生 血清中含量相对稳定，C3最高，D因子最低，感染时大量升高 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体 第二节 补体的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。 补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成MACs，同时产生具有生物学活性的补体小分子片段。 激 活 途 径 经典激活途径（classical pathway） MBL（mannan-binding lectin）途径 旁路途径（alternative pathway） 补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 补体激活的经典途径 激活物及激活条件 免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。 C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2结合才能活化； 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；IgG需2个以上的分子，IgM只需1个。 游离或可溶性抗体不能活化经典途径激活补体。 Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C5-convertase MBL(mannan-binding lectin)途径 参与的成分 MBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine protease-1,2), C2-C9 感染的急性期，肝细胞合成分泌急性期蛋白MBL，属血凝集素家族，结构与C1q类似，可结合甘露糖残基。 替代途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、C5-9、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。 旁路途径是补体系统重要的放大机制，可以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥效应。 不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。 补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段 第三节 补体活化的调节 补体的自身衰变的调控作用 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 调节因子的作用，按其作用特点可分为三类： 防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂 第四节 补体的生物学功能 补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。 补体的功能 C5678(9)n 细胞毒作用，溶菌、杀菌 C3b,C4b 调理吞噬作用 免疫黏附 炎症介质作用 1.细胞溶解效应 补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。 在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。 2. 调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体 均具有调理作用