基于多生物信息蛋白质网络的研究.docx

基于多生物信息的蛋白质网络研究 摘要：本文通过整合多种类型的生物学信息，深入研究了动态蛋白质网络 构建、关键蛋白质识别和蛋白质复合物预测等问题。 细胞系统是高度动态的并能对环境刺激做出反应。细胞的功能及其对 外界刺激的反应模式受生物网络调控。具有静态连接性的蛋白质．蛋白质 相互作用网络是动态的，就这层意义而言，蛋白质实现所谓的随时间进化 的功能活动性。从静态网络分析向动态转移对进一步理解分子系统是重要 的。 本文通过结合时间序列基因表达谱和蛋白质相互作用网络，构建了时 间过程蛋白质相互作用网络（ＴＣ．ＰＩＮｓ）。为了判断ＴＣ．ＰＩＮｓ是否成功， 如下验证步骤被采用：首先，一个聚类算法被分别用于从三种网络（时间 过程蛋白质相互作用网络、静态蛋白质网络和伪随机网络）中识别功能模 块。然后，对来自ＴＣ－Ｐ???Ｎｓ中的功能模块，重复的功能模块只保留一个， 被大功能模块包含的小功能模块被删除。最后，匹配分析和ＧＯ富集分析 被执行以比较来自不同网络的功能模块。比较分析显示，与静态蛋白质相 互作用网络相比，来自ＴＣ．ＰＩＮｓ的功能模块具有更显著的生物学意义。 关键蛋白质对生物在各种条件下的生存至关重要。有许多实验和计算 方法用于预测关键蛋白质。因为蛋白质相互作用数据存在缺陷，所以基于 全局的蛋白质相互作用网络预测关键蛋白质的计算方法受到严格的限制。 但是，基因表达谱有助于在一定程度上弥补这种不足。 本文整合基因表达和蛋白质相互作用数据，提出了一种新的关键蛋白 质识别方法ＷＤＣ。皮尔逊相关系数（ＰＣＣ，Ｐｅａｒｓｏｎ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ Ｃｏｅ伍ｃｉｅｎｔ） 被用于结合蛋白质相互作用网络和基因表达谱。基于ＰＣＣ和边聚类系数 （ＥＣＣ，Ｅｄｇｅ Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ Ｃｏｅ伍ｃｉｅｎｔ），一种新的中心性测度即加权度中心 性（ＷＤＣ，Ｗｅｉｇｈｔｅｄ Ｄｅｇｒｅｅ Ｃｅｎｔｒａｌｉｔｙ）被提出，以便获得可靠的关键蛋白 质预测结果。为了评估ＷＤＣ方法的性能，它被用于从酵母的蛋白质相互 作用网络中预测关键蛋白质。作为比较，其他预测方法也被用于从酵母的 网络中预测关键蛋白质。一些评价方法被用于分析各种预测方法产生的结 果。本文显示了所有预测结果和比较分析情况。另外，ＷＤＣ方法中的参 数五被详细分析，然后最佳的允值被找到。基于名的最佳值，ＷＤＣ和另一 种方法ＰｅＣ的区别被讨论。这些分析结果表明ＷＤＣ胜过当前的其他方法。 同时，也意味着整合多源生物数据预测关键蛋白质是一种有效的方法。 蛋白质复合物是许多生物过程得以实现的基础，它们执行大量的生物 功能。不断增加的蛋白质相互作用数据使得通过计算方法预测蛋白质复合 ＩＩ  物成为可能。有许多算法在预测蛋白质复合物时，仅仅考虑了蛋白质相互 作用数据，但是，来自高通量生物实验的蛋白质相互作用数据不仅具有高 的假阳性率，而且还是不完整的。实际上蛋白质相互作用的这种不足大大 降低了这些预测方法的精度。 本文提出了一种新的蛋白质复合物预测方法（ＣＭＢＩ，Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）。该方法整合基因表达谱、关键蛋白质 信息和蛋白质相互作用网络三种生物数据进行蛋白质复合物的预测。首 先，ＣＭＢＩ基于蛋白质相互作用网络的边聚类系数（ＥＣＣ，Ｅｄｇｅ Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ Ｃｏｅｆｊｆｉｃｉｅｎｔ）和基因表达谱的皮尔逊相关系数（ＰＣＣ，Ｐｅａｒｓｏｎ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）重新定义了两个相互作用的蛋白质之间的功能相似性（ＦＳ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）。然后，ＣＭＢＩ选择己知的关键蛋白质作为种子构建 蛋白质复合物核。在种子扩展到核的过程中，种子的关键蛋白质邻居和功 能相似性ＦＳ大于给定阈值Ｔ的邻居被添加到复合物核中。复合物核被构 造以后，ＣＭＢＩ开始产生蛋白质复合物。复合物核的邻居被考查，如果邻 居与复合物核中蛋白质的ＦＳ大于给定的阈值Ｔ，则该邻居被添加到复合 物中，用同样的方法遍历复合物核的所有邻居，生成蛋白质复合物。由于 一些种子有相似的邻接图，所以从这些邻接图中挖掘的复合物可能有重 叠，从而导致较高的冗余。因而，ＣＭＢＩ算法也设计了冗余过滤子程序， 以将这种冗余控制到合理的程度。另外，除关键蛋白质，ＣＭＢＩ也使用非 关键蛋白质作为种子并将之扩展为蛋白质复合物。为了检测ＣＭＢＩ的性 能，ＣＭＢＩ预测的复合物被用于和其他方法预测的复合物进行匹配分析和 ＧＯ功能富集分析。最后ＣＭＢＩ用到的两个参数Ｔ和Ｒ被详细分析。 匹配分析和ＧＯ分析的结果显示ＣＭＢＩ预测蛋白质复合物的能力明显 超过了现存的蛋白质复合物挖掘方法。这意味着整合不同来源的生物学数 据预测蛋白质复合物的研究是成功的