Cu-PTSM- 一种用于PET显像的药物.docVIP

Cu-PTSM: 一种用于PET显像的药物 【摘要】 Cu-PTSM是一种中性亲脂性复合物，用于PET显像的放射性药物。由于该制剂很容易扩散到细胞内，因此注射Cu-PTSM后可以了解心、脑和肿瘤部位的血流灌注状况，它不伴有副反应的发生，且合成比较容易，所以是一种非常有前途的新型PET显像剂。 【关键词】 Cu-PTSM；铜-丙酮醛双N 4-2甲基缩氨基硫脲；合成；心肌灌注；脑血流量 【Abstract】 Copper pyruvaldehyde bis（N -methylthiosemicarbazone） complex, or Cu-PTSM, belonging to a class of neutral, lipophilic complexes ，is a positron emission tomography （PET） radiopharmaceutical that can be used to evaluate blood flow in the heart, brain, and tumors without following any side effect .Cu-PTSM has been demonstrated the ability of rapid diffusion into cells.Also because it can be synthesized,it is a potential tracer for PET imaging. 【Key words】 Cu-PTSM；synthesis；myocardial perfusion；cerebral blood flow；tumour blood flow Cu（铜）位于元素周期表的第4周期，第IB族 ，其相对分子量约为63.546，其放射性同位素包括， 60Cu,61Cu,62Cu 和64Cu。60Cu和62Cu的半衰期为23.4min和9.8min，而61Cu和64Cu半衰期是204.5min和761.9min，由于上述特征，用64Cu标记PTSM（丙酮醛双N 4-2甲基缩氨基硫脲）后适合做细胞和多肽的生物学 研究 。61Cu-PTSM和64Cu-PTSM的辐射剂量与18F-FDG相似，而60Cu-PTSM 和62Cu-PTSM的辐射剂量要低一些，与H215O基本一致。 Cu-PTSM（铜-丙酮醛双N 4-2甲基缩氨基硫脲）是发射正 电子 的PET放射性药物，是一类中性的亲脂性复合物，通过被动弥散而为细胞所摄取，在细胞内还原成一价铜，并于细胞内大分子物质非特异性结合而滞留，可用来评价心脑和肿瘤的血流量。 　　1 Cu-PTSM的合成 用Petering等［1］的 方法 可以合成Cu-PTSM。还可以从62Zn/62Cu 发生器中制备。62Cu合适的半衰期和100%的正电子衰变与使用中等能量的回旋加速器生产母体核素效率高，价廉，便于运输。 母体核素的制备：用能量范围是30或大于19MeV的质子束照射天然铜靶，在束流为10MeV的条件下照射1h，可得到大约是1.7GBq的62Zn（半衰期为9.3h），在2.5h内要用一个阴离子交换容器从铜靶上分离62Zn、62Cu的有效产率大于97%。 Mathias ［2］把发生器和纯化的放射性药物的装置组合在一起，这样可以在8min内生产出62Cu-PTSM，而且放射性药物的有效产率是40%，纯度98%。ZwEit［3］ 发展 和优化了高活性的62Zn/62Cu PET药物发生器,直接标记Cu-PTSM的效率达到了94%，而62Zn的漏出量低于3×10（-7）%。Haynes［4］则先把纯化的Zn加到2M HCl的发生器柱中，然后用一个内置的三通泵进行洗脱，能够在40s内洗脱出62Cu。Fujibayashi［5］用62Cu标记甘氨酸，是把62Cu洗脱液和PTSM溶液充分混合后，可以得到62Cu-PTSM标记物。 Haynes等［6］将34个发生器运往两个临床试验基地，发生器的装载活性是1.7±0.2 GBq （46.7±5.6 mCi）, 有效产率是72%±16%。 64Cu的生产比较容易，可以通过68Zn的核反应产生，获得的产率和纯度很高［7］。然后再用64Cu标记PTSM而得到64Cu-PTSM，而且放射性核素纯 96%，64Cu- PTSM的标记率 80%，放射化学纯98%。 　　2 应用 Cu-PTSM的安全性 实验研究证实Cu-PTSM是一个很有潜力的放射性药物。所以Haynes［6］在68个志愿受试者体内做了全身PET显像，注射的平均射活性活度是0.8±0.2 GBq （20.5±5.3 mCi），注射62Cu-PTSM完毕后，没有出现临