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E白藜芦醇的全合成 作者：吴爱群，申利群，吴志鸿 【摘要】 目的天然产物白藜芦醇的全合成。方法锂卤交换反应。结果以3，5-二甲氧基苯甲酸为原料，合成了天然产物E-白藜芦醇，总收率为38.6%，产品的结构经1H HMR、高分辨质谱确证。结论该方法具有原料易得，合成路线短，操作简便等优点。 【关键词】 白藜芦醇； 全合成 ChinaAbstract：ObjectiveTo synthesize the E-resveratrol. Methods The lithium-halogen exchange reaction.Results The E-resveratrol was synthesized from 3， 5-dimethoxybenzoic acid. The structure of the target product was confirmed by 1H NMR and HRMS.ConclusionThis method has the advantage of accessible materials, short synthetic method and easy preparation. 　　Key words：E-resveratrol; Total synthesis 　　白藜芦醇是一种含有芪类结构的多酚化合物，主要分布在葡萄、虎杖和花生中。近年来发现白藜芦醇具有很强的自由基清除能力和抗氧化能力，并且随着浓度的增加，抗氧化能力增强［1］，能抑制血小板凝结和血管舒张［2］，还具有保持血液畅通，保护肝脏、预防癌症的发生及 发展 ［3］，因此吸引了药物学家和营养师的极大兴趣。由于白藜芦醇在植物中含量低，单纯通过提取分离的方法难以得到足够的量，因此化学合成白藜芦醇具有重要的意义，目前化学合成白藜芦醇的方法不多，主要采用WittigHormer［4］、Perkin［5］和Heck［6］反应，但存在路线复杂，产率不高等缺点。本文作者在 参考 文献 ［7，8］的基础上，设计了一条以锂卤交换为关键反应的新合成路线，用简便、易行的方法合成了E－白藜芦醇。产物经高分辨质谱和核磁共振谱得到确认。合成路线如图1所示。 　 　1 仪器与试剂 WRS1B数字熔点测定仪，温度计未作校正，Varian Unit INOVA400/54型核磁共振仪（TMS为内标，CDCl3为溶剂），高分辨质谱HRMS(ESI)由Bruker FTMS测定。实验所用试剂均为分析纯；柱层析硅胶G（200300目）。 　 　2 方法 　　2.1 3,5二甲氧基苯甲酸甲酯（2）的合成 　　在室温下，向250 ml四口反应瓶中加入3，5二甲氧基苯甲酸10.0 g (65 mmol) 和丙酮100 ml、在搅拌下加入碳酸钾36.0 g（0.26 mol）、然后加硫酸二甲酯22 ml(0.23 mol) 。反应混合物激烈搅拌回流反应4 h，然后冷却到室温过滤；减压浓缩丙酮，浓缩物中加5 % 氨水50 ml搅拌10 min，再用乙醚 ( 50 ＋ 2×10 ml) 萃取，乙醚层用5 % 的盐酸和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩乙醚、粗产品中加甲醇20 mLl溶解，再慢慢滴加10 ml蒸馏水，有大量晶体析出，静置2 h过滤得产品。干燥后得产品3,5二甲氧基苯甲酸甲酯（2）(12.2 g , 96 %)。Mp：40～42 （文献［4］Mp：38～42 ）。 　　2.2 3,5二甲氧基苯甲醇（3）的合成 　　在250 ml四口反应瓶中加入3,5二甲氧基苯甲酸甲酯（2）10.0 g ( 51 mmol) 和二甲氧基乙烷（DME）100 ml，在搅拌下加硼氢化钠10.0g ( 0.26 mol)。混合物升温回流，在回流状态下，慢慢加甲醇50 ml，甲醇加毕再回流反应2 h，然后浓缩反应液。浓缩液中加乙醚50 ml和水，然后分液，水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓干放置一段时间得类白色固体3,5二甲氧基苯甲醇（3）(7.71 g , 90 %)。Mp：45～47 （文献［9］Mp：46～47 ）。 　　2.3 3,5二甲氧基苄基溴（4）的合成 　　在250 ml四口反应瓶中加入3,5二甲氧基苯甲醇（3）5.0 g ( 29 mmol)和二氯甲烷100 ml ,在冰水浴下,缓慢滴加三溴化磷3 ml的二氯甲烷溶液10 ml，30 min加完, 保持0反应2 h,再升温到室温反应2 h。然后将反应液倒入冰水中，搅拌、分液、水层二氯甲烷萃取，合并有机层，用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓干，甲醇重结晶得3,5二甲氧基苄基溴（4）(5.14 g , 75 %)。Mp：69～71（文献［10］Mp：68～70）。 　　2.4 2(