pd-1的研究进展.pdf

免疫学杂志 2010 年7 月 第26 卷 第7 期 IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 26 No. 7 Jul. 2010 ·639 · ·综 述 · [文章编号]1000- 8861（2010）07- 0639- 04 共抑制分子PD-1 的研究进展 郭国宁，谢谆怡，陈永文* [摘要 ] 免疫共抑制分子PD-1 为CD28 超家族成员，其最初是从凋亡的小鼠T 细胞杂交瘤2B4.11 克隆出来。PD-1 基因 敲除小鼠可诱导多种自身免疫性疾病，表明PD-1 是一种重要的免疫抑制分子并在外周耐受中发挥着重要的作用。因此，以PD- 1 为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。 [关键词] PD-1 ；PD-L1 ；外周耐受；免疫调节 [中图分类号] R392.11 [文献标识码] A Research progress of co-inhibitory molecule PD-1 GUO Guoning, XIE Zhunyi, CHENG Yougwen Emergency Department, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China [Abstract] PD-1, firstly cloned from mouse T cell hybridoma 2B4.11, belongs to members of CD28 superfamily. Some autoim－ mune diseases would be developed from PD-1 gene knocked out mice, which indicating that PD-1 is a co-inhibitory molecule which actively participates in maintaining peripheral tolerance. So, PD-1 would be a useful target for the immunologic therapy of carcinoma, infection, autoimmune diseases as well as organ transplantation in the near future. [Key words] PD-1; PD-L1; Peripheral tolerance; Immunoregulation T 细胞活化的“双信号”模型显示，T 细胞的有效 PD-1 蛋白质结构与CD28、CTLA-4 及ICOS 存在明 活化及效应功能的发挥不仅需要来源于MHC-肽- 显差异，具体表现为：①PD-1 缺乏介导CD28/CT－ TCR 复合体提供的第一信号，同时也需要抗原递呈 LA-4 与B7.1/B7.2 相结合的MYPPPY 序列，也缺乏 细胞(APC)表面共刺激分子所提供的第二信号( 即辅 介导ICOS 与ICOS-L 相结合FDPPPF 序列，因此， 助信号) 。缺乏共刺激的抗原刺激易引发T 细胞的无 其与配体的结合非常特异，而不与其他的B7 家族分 [1] 应答、耐受及细胞凋亡 。 子产生交叉结合。②与其他共刺激分子以二聚体形 PD -1 最初是从凋亡的小鼠 T 细胞杂交瘤 式存在不同，PD-1 胞外区缺乏半胱氨酸残基，因此 2B4.11 克隆，其结构类似于CD28 分子。随后的研究 PD-1 可以单体的形式存在。 表明PD-1 的表达与细胞凋亡无关但与淋巴细胞活 与其他的共刺激分子仅表达于T 淋巴细胞不 化相关。PD-1 基因敲除小鼠可自发诱导多种自身免 同，PD-1 持续性表达于T 、B 淋巴细胞、骨髓细胞并 疫性疾病，表明PD-1 是一种重要的免疫抑制分子 上调于活化的T 细胞表面。因此，PD-1 信号主要调 并在外周耐受中发挥着重要的作用。因此，