己烯雌酚单独或与乌拉坦共同暴露对新生和5周龄小鼠的致肿瘤作用.pdf

中国药理学与毒理学杂志 ２００６年８月； ２０（４）：３１８－３２２ 　　 　 ·３１８· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００６　　Ａｕｇ； ２０（４）：３１８－３２２ 己烯雌酚单独或与乌拉坦共同暴露对新生和 ５周龄小鼠的致肿瘤作用  张雨梅 ，孙　侠，殷　俊，潘金春 （扬州大学兽医学院，江苏 扬州　２２５００９） 摘要：目的　研究不同生长阶段ＩＣＲ小鼠对己烯雌 ＤＥＳ）可诱发肺癌、肝癌、宫颈癌及子宫内膜癌 酚（ＤＥＳ）暴露的敏感性及 ＤＥＳ暴露频率与肿瘤发 等［１～４］。现有鼠类ＤＥＳ导致肿瘤形成的研究报道， ［５］ 生的关系，探索乌垃坦（Ｕｒｅ）对ＤＥＳ的肿瘤促进作 多是成年鼠在 ＤＥＳ长期暴露下引起的 。ＤＥＳ作 用。方法　新生及５周龄小鼠分对照、溶剂、ＤＥＳ、 为一种致癌物，它的致癌作用和动物的接触频率、年 Ｕｒｅ及Ｕｒｅ＋ＤＥＳ联合应用组。新生鼠在 ｄ１４，５周 龄等因素之间的关系研究较少。本研究通过 ＩＣＲ －１ 龄鼠在出生第５周末，均以５００ｍｇ·ｋｇ Ｕｒｅｉｐ；新 品系新生小鼠和５周龄小鼠在不同剂量 ＤＥＳ暴露 生鼠分别在ｄ１，８和１５ｉｐＤＥＳ共３次；５周龄鼠从 下肿瘤的发生情况，比较新生小鼠和成年鼠对 ＤＥＳ 出生第６周起ｉｐＤＥＳ，每周１次，连续１８次。至２６ 易感性的差异，探讨ＤＥＳ对小鼠不同生长阶段及不 周时剖检，观察肿瘤发生情况。结果　新生鼠和５ 同暴露频率与肿瘤发生的关系，为研究环境中雌激 周龄鼠均有明显的肺肿瘤发生。新生鼠ＤＥＳ（２．０， 素对人类健康的影响积累数据。 －１ ４．０和８．０ｍｇ·Ｌ ）给药组，肺肿瘤发生率分别为 １６．７％，２２．４％和４３．１％；Ｕｒｅ＋ＤＥＳ（２．０，４．０和 １　材料与方法 －１ ８．０ｍｇ·Ｌ ）为７０．４％，９０．９％和７０．８％。５周龄鼠 －１ １．１　药品与动物 ＤＥＳ５，１５及５０ｍｇ·ｋｇ 时，肺肿瘤发生率分别为 ５２．５％，３２．１％和２３．０％；Ｕｒｅ＋ＤＥＳ（５，１５和５０ｍｇ· ＤＥＳ，上海华联制药有限公司，批号０２１００２；乌 －１ 拉坦（ｕｒｅｔｈａｎｅ，Ｕｒｅ），分析纯，中国医药公司上海化 Ｌ ）为５４．１％，５８．５％和６２．０％。结论　外源ＤＥＳ 对同一品系小鼠不同生长阶段的致肿瘤作用不同， 学试剂公司。ＤＥＳ以１～３ｍＬ丙酮溶解后，用注射 新生鼠比成年鼠对ＤＥＳ和 Ｕｒｅ联合作用有更高的 用油稀释至所需浓度。Ｕｒｅ以生理盐水作溶剂。 肿瘤易感性， ＩＣＲ新生小鼠，５周龄小鼠（２０～２４ｇ，雌雄各 Ｕｒｅ对ＤＥＳ有一定的肿瘤促进作用。 关键词：己烯雌酚；乌拉坦；肺肿瘤 半），清洁级，由扬州大学比较医学中心提供，实验 动物使用许可证号：ＳＹＸＫ（苏）２００２００４５。 中图分类号：Ｒ９９４．６ １．２　新生鼠急性毒性试验 文献标识码：Ａ 分别对１，８和１５日龄ＩＣＲ小鼠进行ＤＥＳ的急 文 章 编 号：１０００３００２（２００６）