曲普瑞林治疗真性性早熟的中枢机制.pdf

· 134· 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2009年 2月，第 28卷 第 2期 [文章编号]1007～7669(2009)02—0134—04 曲普瑞林治疗真性性早熟的中枢机制 陈姗姗 ，俞 建 ，田占庄 。 (1．上海师范大学 生命和环境科学学院，上海 200234；2．复旦大学附属儿科医院，上海 200032；3．复旦大学上海医学院 中西医结合系神经生物学教研室，上海 200032) [关键词] 曲普瑞林；青春期，早熟；达那唑；大鼠 [摘要] 目的 观察 曲普瑞林对真性性早熟的治疗作用 ，并探讨其药理作用的中枢机制。方法 雌性 Sprague．Dawley大 鼠36只，分为正常组 、模型组和曲普瑞林组。模型组和 曲普瑞林组动物 5日龄时皮下 注射达那唑300 g；曲普瑞林组在 l5日龄时开始给予曲普瑞林 (50g·100g 体重)肌 内注射，每 3wk 一 次，共2次。观察3组大鼠性周期和动物脏器系数，并采用逆转录聚合酶链式反应 (RT．PCR)检测大 鼠下丘脑神经肽 Kisspeptin和 G蛋 白偶联受体 54 (GPR54)mRNA的表达。结果 与正常组相比，模型组 大鼠阴门开启及建立规律性周期时间均明显提前，卵巢和子宫的脏器系数也明显增加 (P0．05)；和模型 组相比，曲普瑞林组大 鼠阴门开启及建立规律性周期时间均明显延迟 ，卵巢和子宫的脏器系数 明显减小 (P0．05)，而与正常组无明显差异 (P0．05)。模型组大鼠下丘脑Kisspeptin和 GPR54mRNA的D值为 (0．427±s0．008)和 (0．482±0．021)，高于正常组 [(0．266±0．029)和 (0．31±0．03)]和 曲普瑞林组 [(0．332±0．019)和 (0．33±0．03)】(P0．01)，曲普瑞林组和正常组相比无明显差异 (P0．05)。结论 曲普瑞林可抑制性早熟大鼠下丘脑一垂体一性腺轴的过早启动，其对下丘脑 内Kisspeptin／CPR54mRNA表 达的抑制可能是其中枢作用机制之一。 [中图分类号] R977．1 [文献标志码] A Centralmechanism of triptorelin therapeutic effects on female precocious pubertyinrats CHENShan—shan，YUJian，TIAN Zhan—zhuang。 (J．L andEnvironmentalSciencesCollege， ShanghaiNormalUniversity，SHANGHAI200234，China；2． Children’SHospital，FudanUniversity，SHANGHAI200032，China；3．Department,ofIntegrativeMedicine， ShanghaiMedicalCollege，FudanUnivers．ity，SHANGHAI200032，China) [KEYWORDS] tfiptorelin；puberty，precocious；danazol；rats [ABSTRACT] AIM ToobservethecentralmechanismoftheGnRHanalog—triptorelinontheprecocious pubertyfemaleratsinducedbydanazol，throughthepharmacologicdetectionofthehypothalamicexpressionof KisspeptinanditsreceptorG protein—coupledreceptor54 (GPR54) weredetected．METHODS Thirty-six femaleSD ratsat3 daysofage fed in companywith theirmotherswererandomlydivided intonormalgroup (N)，modelrgoup (M)，andmodelwithtriptorelintreatmentrgoup (M+T)．TheanimalsinM andM +Tat 收稿 日期 2008-06-23 [接受 日期] 2009-01-08 基金项 目 复旦大学上海医学院基础与临床交叉基金资助 作者简介 陈姗姗 (1985一)，女，上海人 ，本科 ，主要从事生物工程专业研究。 通讯作者 田占庄。E—mail：tianvv@shmu．edu