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乳腺癌发病机制 刘嘉杰临床医学五年制二班 2017-5-27 同济大学医学院 1 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升正引起医学界的高度重视，据统计，全球每年有超过100万人被诊断为乳腺癌，同时有40万人因乳腺癌死亡 乳腺癌的发病主要与雌激素水平、高脂饮食、肥胖、月经初潮年龄、家族史、基因突变等因素有关。 2017-5-27 同济大学医学院 2 雌激素水平 雌激素通过其受体信号传导途径与雌激素本身代谢产物毒性两条途径促进乳腺癌的发生。 雌酮或雌二醇在细胞色素P450酶的催化作用下转变为2一羟基儿茶酚雌激素或4一羟基儿茶酚雌激素，该产物与DN A中的腺嘌呤与鸟嘌吟形成不稳定的加合物，引起脱嘌吟与突变。在雌激素代谢过程中发生氧化还原的循环反应，生成一系列氧自由基，这很可能是雌激素导致脂质和DNA氧化损伤的原因。(动物实验结果证实雌激素代谢产物具有遗传毒性、发生突变、转化与直接致瘤的潜能。 雌激素还可以促进乳腺癌组织的生长和抑制凋亡。乳腺上皮细胞感应雌激素变化出现上皮增生、管腔增大、腺腔轴位结缔组织水肿、淋巴浸润、血管增多、组织充血等改变。会导致乳腺密度特别是致密区乳腺密度的增高。 2017-5-27 同济大学医学院 3 高脂饮食、肥胖---瘦素 瘦素是一种由脂肪组织分泌、肥胖基因编码的激素，在体内分布广泛。瘦素可以提高乳腺中某些细胞成分(如成纤维细胞)的数量从而导致乳腺密度的