新生儿合理用药资料.ppt

小儿期 新生儿期 婴儿期 幼儿期 学龄前期 学龄期 少年期(15岁以下) 小儿时期的特点：全身组织和器官逐步成长，体格和神经系统不断发育，遗传性先天疾患最为多见，感染性及其他后天性病症容易发生。环境因素对机体的影响也非常明显。 此期发病率和死亡率都远超过成人时期。因此小儿用药机会较多，用药特点也与成人有异。 大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有相当大的差异,与成人之间的差异更为显著. 小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学和药效学特点来指导临床合理用药。 药物吸收的特点 经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱 口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用度增加 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚 脂溶性维生素吸收减少 腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少 胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间 胃肠道外给药 ： 皮下或肌内注射、静脉给药 注射给药的吸收 皮下注射容量小、吸收少 肌肉注射不宜较大剂量和多次注射 静脉给药问题 刺激性药物引起血栓性静脉炎 药物渗出引起组织损伤 药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷 药物分布的特点 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长 降低血药峰浓度 减弱药物最大效应 药物代谢缓慢 延长药物作用时间 水溶性药物到达靶器官速度加快 细胞内液少，药物在细胞内浓度增高 脂溶性药物游离浓度增高 血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应 游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障 容易引起核黄疸 有利于脑膜炎的药物治疗 皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿 药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收 雄性激素和同化激素加速骨骺融合 四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长 药物排泄的特点 肾小球数量少 肾血流量少 肾小球滤过率低 尿液pH值低 对水盐调节能力差 以原形排泄的药物排出速度下降 药物在新生儿体内蓄积的因素 1)? 新生儿血浆蛋白含量低，同时血浆蛋白与药物的结合能力低，游离型药物比例高，表观表观分布容积大。 2)?小儿脂肪含量少，体液比例高，水溶性药物表观分布容积大。 3)?肝功能不健全，药物生物转化速度慢，t1/2延长； 4)??肾小球滤过率低，药物排出速度慢，t1/2延长； 常用药物及注意事项 抗菌药物： 氯霉素--灰婴综合征； 四环素类--四环素牙； 磺胺类--新生儿核黄疸； 氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害 氨基甙类—致第八脑神经损害 抗癫痫药物： 中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染 一 对药物反应超敏 吗啡的呼吸抑制 阿司匹林致瑞夷综合征 强心苷易发生中毒 氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻 二 药物导致溶血、黄疸 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加 母婴ABO血型不合（母O，婴A或B） 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升 新生儿核黄疸 　　胆红素脑病：新生儿血循环中胆红素过高，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染 血中胆红素过高，主要表现为重度黄疸，肌张力过低或过高，嗜睡、拒奶、强直、角弓反张、惊厥等。 本病多由于新生儿溶血病所致（母婴血型不合最多，Ｇ－６ＰＤ缺陷次之） 病死率高，后遗症—智力低下 新生儿核黄疸的原因 胆红素产生相对过多　 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致 肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素能力差　 胆红素肠肝循环增加 胆红素与白蛋白结合不足　 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 产程有窒息、产后受冻、饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时，竞争性分子(如游离脂肪酸和氢离子) 升高 新生儿黄疸的药物治疗 酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 减少胆红素形成 锡－原卟啉（抑制血红素加氧酶） 降低游离胆红素水平 输入白蛋白 三 高铁血红蛋白血症 新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 高铁血红蛋白还原酶活性低 具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚) 四 新生儿出血