临本：第3篇药物效应动力学.ppt

第三章 药物效应动力学 药物的基本作用 药物作用的基本表现形式： 1.兴奋作用（机体的生理功能、生化反应增强）: 2.抑制作用（相反）: 器官 心脏 血管 肌肉 血压 腺体 兴奋 心力↑ 收缩　收缩　升高　分泌↑　 抑制 心力↓ 舒张　舒张　降低　分泌↓ 中枢兴奋药：呼吸中枢兴奋→其它部位兴奋 中枢抑制药：催眠 麻醉 镇痛 解热．．． （另：影响形态、代谢、抑杀病原体） 药物作用的两重性—不良反应 药物作用的两重性—不良反应 受体学说 (一)占领学说 亲和力、内在活性对药物效应强度的影响 五、受体的类型 细胞膜受体： ①含离子通道的受体（N2，GABA） ②G-蛋白偶联受体（α、β和M） ③具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体） 细胞内受体：甾体类激素受体 受体—细胞内第二信使 受体的特性： ①灵敏性（sensitivity） ②特异性（specificity） ③饱和性（saturability） ④可逆性（reversibility） ⑤多样性（multiple-variation） 药物作用的受体机制 三、受体与药物的相互作用 D+R DR E 储备受体 亲和力（affinity）决定药物与受体结合的能力，效价强度 内在活性（ intrinsic activity）决定药物与受体结合时产生效应大小的性质，用α表示，通常0≤α≤100%，效能 药物作用的受体机制 KD=[D][R]/[DR] 解离常数 当[DR]与[R]都为50%时，即50%受体与药物结合时， KD=[D] KD表示药物与受体的亲合力，单位为摩尔 KD越大，药物与受体的亲合力越小，二者成反比 用KD 的负对数值pD2表示， pD2= - ㏒ KD = ㏒1/ KD 与亲和力大小成正比，故pD2叫做亲和力指数 药物作用的受体机制 100%E logC logC E 100% 50% pD2 50% pD2x pD2y pD2z 亲和力相等，内在活性不等 内在活性相等，亲和力不等 四、作用于受体的药物分类 1.激动剂（agonist） 即有亲和力又有内在活性的药物，与受体结合并激动受体而产生效应。 依其内在活性（ α ）的大小，有 完全激动剂（full agonist）： α ＝ 1 部分激动剂（partial agonist）：0 ＜ α ＜ 1 药物作用的受体机制 2.拮抗药（antagonist） 具有较强的亲和力，无内在活性（ α =0）的药物，与受体结合而不产生激动效应，但可拮抗激动药的效应。 药物作用的受体机制 激动药浓度（对数刻度） 无拮抗药 加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药 ①竞争性拮抗药（competitive antagonist） 可逆性与激动药竞争和相同的受体结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。 药物作用的受体机制 竞争性拮抗参数（ pA2 ）： 当激动药与拮抗药并用时，拮抗药能使加倍浓度的激动药仅引起原浓度激动药的反应水平，此时该拮抗药的摩尔浓度的负对数值即为pA2。 pA2值可表示拮抗药与相应受体的亲和力，此值愈大，其亲和力愈大，对相应激动药的拮抗作用也越强。 药物作用的受体机制 如：阿托品在10-9.2mol/L浓度时，能使0.2ml 10-6mol/L Ach引起的反应与未加阿托品时0.1ml Ach所引起的反应相等，则阿托品对Ach的pA2值就是9.2。 pA2值不因实验动物种属或实验器官的差异而改变，但不同亚型的受体pA2值则不同。故pA2值为研究受体分型的手段之一，也可以判断激动药的性质，如两激动药与同一拮抗药作用，pA2 相近，此两种激动药可能作用于同一受体。 药物作用的受体机制 ②非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 激动药浓度（对数刻度） 加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药 无拮抗药 与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效曲线右移和最大效应降低。 药物作用的受体机制 竞争性、非竞争性拮抗药对激动剂的影响 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 与受体结合 pD2 α 激动药的量 效曲线