1．急性中毒.ppt

砷中毒 砷中毒 砷中毒可见于生活性、药物性、职业性中毒。较长期密切接触砷化物，可经消化道、皮肤、呼吸道等不同途径吸收，可出现皮炎、皮肤过度角化、皮肤色素沉着及消化系统、神经系统为主的临床表现，地方性砷中毒与职业性砷中毒不同。 1理化性质 砷(arsenic，As)元素有灰、黄和黑色三种同素异形体，质脆而硬，具有金属性。原子量74.92，密度5.73g/cm3(14℃)，熔点817℃，沸点615℃，可升华，不溶于水。砷酸钙及亚砷酸钙仅微溶于水，但砷酸钠及亚砷酸钠则易溶于水。砷在潮湿的空气中易被氧化生成三氧化二砷(As2O3)。三氧化二砷又名亚砷酐，俗称砒霜、砒石、信石、白砒，为白色粉末，微溶于水，易升华(193℃)。 砷元素 雄黄 雌黄 红信 2中毒原因 在自然界中，砷主要以硫化物的形式存在，如雄黄(As2S)、雌黄(As2S3)等，并常以混合物的形式分布于各种金属矿石中。冶炼和焙烧雄黄矿石或其他夹杂砷化物的金属矿石(如钨、锑、铅、锌、铜等矿石)时，可接触到所生成的三氧化二砷。在这些冶炼炉的烟道灰或矿渣中，也存在一定量的三氧化二砷粉尘。三氧化二砷曾用作外用中药、杀鼠药、杀虫剂、消毒防腐剂；在生成和使用过程中，均有与之接触的机会。 2中毒原因 其他砷化合物包括：杀虫剂如砷酸钙、砷酸铅、亚砷酸铅；除草剂如亚砷酸钠、亚砷酸钙；杀菌剂如五氧化二砷；木材防腐剂如砷酸；有机砷农药如甲基砷酸锌(稻脚青)、甲基砷酸钙(稻宁)、甲基砷酸铁胺(田安)、退菌特(有机硫砷复合杀菌剂)等；含砷颜料如Scheele绿(含焦亚砷酸铜和亚砷酸氢铜)、巴黎；半导体原材料如高纯砷、砷化镓；化工原料如三氯化砷，砷与铜、铅制成的合金；含砷药物如抗癌药、抗梅毒药、枯痔散等。在生产或使用这些砷化合物特别是三氧化二砷时，如防护不周，或意外污染食品、饮水时，常有发生急、慢性砷中毒的可能。 2中毒原因 由于土壤或水源中含砷量过高(0.1mg/L)，可使居民发生地方性砷中毒，在印度与南、北美洲以及我国新疆、内蒙古和台湾地区均有报告。我国贵州、湖南部分地区因燃煤中含砷量高，曾使接触者发生慢性砷中毒。 3毒代动力学 三价砷化物(如三氧化二砷、亚砷酸盐)及五价砷化物(砷酸盐)皆可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。职业中毒主要通过呼吸道吸收，砷化物经皮吸收较慢。非职业中毒则多为经口中毒，肠道吸收可达80%。 3毒代动力学 进入体内的砷，95%一97%即迅速与细胞内血红蛋白的珠蛋白结合，于24h内分布至肝、肾、肺、胃肠道壁及脾脏中。五价砷与骨组织结合，可在骨中储存数年之久，但其大部分皆在体内被还原为三价砷。有机胂在体内也转变为三价砷。三价砷甚易与巯基结合，可长期蓄积于富含巯基的毛发及指甲的角蛋白中。 3毒代动力学 一次摄入砷化合物，于l0天内即可排出90%。砷主要通过肾脏排泄，尿中四种代谢物为砷酸盐、亚砷酸盐，以及三价砷在肝内经甲基化解毒后生成的甲基胂酸和二甲基胂酸，其中二甲基胂酸占排出代谢物的75%，尚有小量进入胆汁由粪中排出。经口中毒者，粪中排砷较多。砷还可通过胎盘损及胎儿。 4发病机制 砷及其化合物的急性毒性与其水溶性有关。砷元素不溶于水，雄黄及雌黄在水中溶解度很小，其急性毒性都很低。但砷的氧化物和一些盐类绝大部分属于高毒物质，三价砷化物因可接受一个亲核的成分，较易增加结合的原子数，故毒性较五价砷为大。 砷化合物可使神经系统、心、肝、肾等多脏器受损，其毒作用机制可能与以下环节有关： 4发病机制 如细胞色素氧化酶、单胺氧化酶、葡萄糖氧化酶、胆碱氧化酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、丙酮酸氧化酶、α-谷氨酸氧化酶、丙酮酸脱氢酶以及富马酮酸脱氢酶等，使酶失去活性，干扰细胞的氧化还原反应和能量代谢，故可导致多脏器系统的损害。 4发病机制 2．促使氧化磷酸化解偶联 砷酸盐在结构上与磷酸盐类似，有可能形成不稳定的砷酸酯来代替三磷酸腺苷形成中的磷酸酯，使氧化磷酸化过程解偶联，影响组织的能量生成与供应。 4发病机制 3．对血管壁的直接损伤 砷可直接损伤脏器毛细血管壁或作用于血管舒缩中枢，使毛细血管扩张，血管通透性改变，血管平滑肌麻痹。 4．诱导促进生长的细胞因子 体外实验发现，亚砷酸钠可在皮肤角化细胞中诱导促进生长的细胞因子，这可能与砷所致皮肤癌的机制有关。 4发病机制 5．干扰DNA合成与修复 砷可与脱氧核糖核酸聚合酶结合，影响DNA的合成与修复；还可直接与巯基反应导致DNA链、DNA-DNA交联或DNA-蛋白交联的断裂；五价砷通过取代磷插入DNA结构产生不稳定键，亦可造成DNA复制或转录的错误。砷的致癌作用虽未获得足够的动物实验证据，但根据人群资料已确定砷为对人的致癌物。 5临床表现 1．急性中毒 (1)急性期的症状与体征：工业生产中的急性砷化合物中毒甚为少见。亚急性中毒多在通风不良的条件下加热含砷物