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3 1 2012年诺贝尔生理学
Ch2. Genomic DNA, Genes 基因gene——具有遗传功能的DNA片段1969分离到。 基因组genome——细胞内所携带的全部遗传信息DNA的总和;对多倍体生物指单倍体DNA的总和。 编码蛋白的结构基因 基因组DNA 复制转录的调控序列 功能尚不清楚的区域 病毒基因组 核基因组 原核生物基因组 真核生物基因组 线粒体DNA 核外遗传物质 叶粒体DNA 质粒DNA 非独立的基因组: 转位因子—能在基因组DNA中移动的DNA序列,不能独立存在,需插入核或核外DNA中。 病毒与其他微生物的区别 不具有细胞结构;也不进行蛋白质、糖和脂类的代谢活动。 只含有一种核酸成分,要么DNA,要么RNA。 特殊的繁殖方式。缺乏完整的酶系统,不具备生物产能所需的遗传信息。 绝对的细胞内寄生物。 对一般抗生素和作用于微生物代谢途径的药物不敏感。 绝大多数病毒在不同程度上对干扰素敏感。 新病毒 病毒基因组的结构 外壳蛋白:识别、侵袭特定的宿主细 胞,并保护基因组不被 核酸酶破坏; DNA(RNA):编码结构蛋白和少量 调控蛋白。 不能独立复制,必需进入宿主细胞,借助细胞内一些酶类和细胞器才能得以复制。 病毒基因组的特点: 1.基因组较小,大小差异较大; 乙肝病毒DNA 3kb,编码4种蛋白质 痘病毒DNA 300kb,编码几百种蛋白 基因组越小,编码蛋白越少,对寄主依赖性越大。 2.化学组成多样; DNA病毒、RNA病毒 单链、双链 线状、环状 3. 除反转录病毒外,病毒基因组只有一个拷贝; 4. 大部分DNA序列用于编码,很少序列不编码(非编码序列较少5%, 控制序列); 定义:核苷酸序列彼此重叠的2个基因为重叠基因overlapping genes,或称嵌套基因nested genes。 类型: ① 一个基因的核苷酸序列完全包含在另一个 基因中; ②两个基因的核苷酸序列部分重叠; ③两个基因的核苷酸序列的末端密码子相互 重叠。 实质:两个基因虽共用一段核苷酸序列,但其读码结构互不相同,编码不同的蛋白质。 意义:DNA的利用率提高,是基因表达调控的方式之一。 SV40DNA基因组中,编码三个外壳蛋白VP1、VP2、VP3基因之间有122个碱基的重叠,但密码子的读框不一样。而小t抗原完全在大T抗原基因里面,它们有共同的起始密码子。 目前,在少数原核生物(大肠杆菌)中发现,在少数真核生物中也发现了类似的基因重叠现象(果蝇)。 普遍存在 频率:人类4-9%;鼠类1.7-14%;蝇类22% 6. 基因组中相关功能基因丛集成一个或几个特定区域,转录在同一mRNA中, 构成多顺反子结构; ΦX174基因组中的D-E-J-F-G-H基因是多顺反子,然后再翻译,编码外壳蛋白,病毒的装配,负责细菌的裂解. 7. 基因断裂 基因的不连续性 发现 1977年研究病毒mRNA 时发现,随后在 ?—珠蛋白基因、卵清蛋白基因中证实了断裂基因的存在。 Chow, L.T., Gelinas, R.E., Broker, T.R. and Roberts, R.J. (1977) An amazing sequence arrangement at the 5 ends of adenovirus 2 messenger RNA. Cell, 12: 1-8. 证据 1.R—环结构 2.限制性内切酶分析 概念 外显子extron:成熟的mRNA或蛋白质中存在的序列。(在DNA或mRNA中都存在的序列) 内含子intron:在DNA上存在,而在mRNA(或cDNA)中不存在的序列,初级转录产物加工成成熟mRNA时被切除的间隔序列。 ? 基因内含子的特点: 1.内含子是真核生物独有的,但并不是所有真核基因一定有内含子;(组蛋白基因家族) 2.内含子的数量和长度对不同的基因不同,一般基因越长,内含子越多; 3. 在同一基因家族中,编码序列在进化过程中一直比较保守,而内含子变化迅速,差异较大; (内含子变异较外显子大) 4.内含子与外显子间的
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