04巴韦林在临床抗病毒治疗中的重要作用080312剖析.ppt

利巴韦林在临床抗病毒治疗中的重要作用 利巴韦林联合治疗是丙肝治疗的里程碑 只要获得SVR后，超过99%的患者无复发 997名经派罗欣?单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCV RNA转为阳性，且不排除他们属于再次感染的可能性。 有效的抗病毒治疗需要依靠病毒复制的抑制和免疫调节双重机制 利巴韦林的作用机理 直接抑制病毒复制 RNA聚合酶将RTP（三磷酸盐）错误插入后，导致RNA链合成提前中止从而抑制了病毒复制。 竞争性抑制单磷酸次黄嘌呤脱氢酶 利巴韦林磷酸化后产物（RMP）是单磷酸次黄嘌呤脱氢酶(IMPDH)的竞争性抑制剂，它可以导致病毒RNA合成所需GTP的耗竭，从而部分抑制HCV病毒复制 免疫调节 利巴韦林可以使Th1/Th2平衡转向Th1反应优势，有利于病毒的清除 诱导丙肝病毒的变异 利巴韦林的致死性诱变作用降低了病毒的免疫逃避和对抗抗病毒压力的能力，从而增强了IFN的作用 派罗欣?联合治疗方案 —利巴韦林有效预防复发，提高SVR率 利巴韦林累积暴露剂量和SVR率 —完成治疗的基因1型患者 利巴韦林是慢性丙肝临床治疗方案不可或缺的关键药物 利巴韦林是联合治疗方案中的关键药物，对获得SVR的与聚乙二醇干扰素几乎同样重要 利巴韦林可以有效预防突破和复发，提高SVR率 设计临床试验和诠释临床研究结果都应该考虑到患者的利巴韦林用药情况 利巴韦林足量用药，确保治疗成功 利巴韦林起始剂量 IDEAL研究的设计方案存在偏倚 利巴韦林用药剂量15 mg/kg/天， 贫血发生率呈剂量依赖性 按照mg/kg/天对比各组利巴韦林起始剂量 利巴韦林首次减量之后，派罗欣?组的用药剂量明显较低 IDEAL研究的设计方案存在偏倚 根据研究设计首次减量后，利巴韦林剂量明显有利佩乐能组 当利巴韦林用药剂量10 mg/kg/天，SVR率呈剂量依赖性 首次减量后，派罗欣?组体重较大的患者利巴韦林暴露剂量相对更低，受到的影响更大 IDEAL研究首次减量后利巴韦林剂量 (mg/kg) 的变化情况 治疗中利巴韦林减量原则 —不宜减量过快 IDEAL研究结果 慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 IDEAL研究结果 利巴韦林的累积剂量显著影响复发率 利巴韦林在联合治疗方案中，可以有效预防突破和复发，提高SVR率 利巴韦林足量用药对减少复发率最为关键，影响最为显著 由于IDEAL研究设计中，利巴韦林的用药方案理论上有可能导致复发率上升，降低SVR率 对于获得EOT的患者，若整个疗程始终坚持利巴韦林足量用药，则： 对于获得EOT的患者，若整个疗程始终坚持利巴韦林足量用药，则： 谢 谢 SVR — 慢性丙肝治疗过程中 利巴韦林必须足量用药才能达到的终极目标 慢性丙型肝炎抗病毒治疗 — 利巴韦林临床用药关键 ? 起始足量 ? 争取保量 ? 全程使用 ? 小幅度减量 C. 提高SVR率的同时也提高了复发率 A. 极有可能由于复发而无法获得SVR B. 可以有效降低复发率，提高SVR率 D. 降低复发率的同时也降低了SVR率 C. 提高SVR率的同时也提高了复发率 A. 极有可能由于复发而无法获得SVR B. 可以有效降低复发率，提高SVR率 D. 降低复发率的同时也降低了SVR率 Manly patients above 105 kg will benefit from the higher ribavirin starting dose in the PegIntron arms. But what happens after the first dose reduction? Ribavirin Exposure After 1st Dose Reduction This slide is derived from the WIN-R ribavirin dosing schedule along with the statement from article regarding dose reduction: “People in the Pegasys arm will have their ribavirin dose reduced to 600 mg. But people in a PEG-Intron? arm will have a two-step dose reduction, first lowering the ribavirin dose 600–1,000 mg, depending on original dose, and then down another 200 mg if necessary